CORM-401

CORM-401은 망간(Mn)을 금속 중심으로 가지며, CORM-401은 일산화탄소(CO)를 방출할 수 있다.

20µM CORM-401이 100 µM Mb를 함유한 PBS 용액에 추가되었을 때, MbCO의 형성을 감지할 수 있다. 시간 경과에 따른 MbCO의 농도를 계산하고 곡선 적합을 수행함으로써, 5, 10 및 20 µM CORM-401의 CO 방출의 반감기를 각각 14.1, 13.4 및 11.9 분으로 확인했다. 합성물에서 방출된 CO의 양은 CORM-401/Mb 비율이 증가함에 따라 감소한다.

20 µM CORM-401에 노출된 후, EA.hy926 로드 피 기능 세포는 세포 내 일산화탄소(CO) 수준이 증가했다. CORM-401에 노출되면, 재조합 세포색 P450에 의존하는 단원산효소(CYP)의 EROD 활동이 농도에 따라 감소한다. CORM-401 처리는 HepG2 세포에서 50µM CORM-401 이상의 농도로 EROD 활동을 낮추었다. CORM-401은 TNF-α/ CHX-induced 총 세포 ROS를 부분적으로 감소시켰으며, antimycin-A의 효과를 감소시켰다.CORM-401(10-100µM)은 glycolysis (세포 외 산성 화 비율, ECAR)와 ATP-turnover 감소와 함께 산소 소비율(OCR)의 지속적인 증가를 유발했다. 또한 CORM-401은 프로톤 유출을 증가시키고, 미토콘드리아 보유 용량을 감소시키고, 비미토콘드리아 호흡을 강화했다. CORM-401은 P. intermedia LPS로 자극된 RAW264.7 세포에서 iNOS의 mRNA 및 단백질 수준에서의 억제를 통해NO 생산을 명백하게 억제했다. CORM-401은 LPS로 활성화된 세포에서 HO-1 유전자와 그 단백질의 표현을 상향 조절했으며, HO-1 억제제로의 치료는 CORM-401이 LPS 유도된 NO 생성에 대한 완화 영향을 상당 부분 역전시켰다.

CORM-401의 구강 투여는 고지방 식단으로 인한 쥐의 체중 증가를 감소시키고 인슐린 저항성을 개선한다. CORM-401의 반복 투여에 의해 유발되는 CO의 일시적 불결합 활성활동은 HFD 기간 동안 체중 증가 감소와 인슐린 감도 증가와 관련이 있다.

References:
[1]. Crook SH, Mann BE, et,al. [Mn(CO)4{S2CNMe(CH2CO2H)}], a new water-soluble CO-releasing molecule. Dalton Trans. 2011 Apr 28;40(16):4230-5. doi: 10.1039/c1dt10125k. Epub 2011 Mar 14. PMID: 21403944.
[2]. Fayad-Kobeissi S, Ratovonantenaina J, et,al.Vascular and angiogenic activities of CORM-401, an oxidant-sensitive CO-releasing molecule. Biochem Pharmacol. 2016 Feb 15;102:64-77. doi: 10.1016/j.bcp.2015.12.014. Epub 2015 Dec 22. PMID: 26721585.
[3]. Braud L, Pini M, et,al.Carbon monoxide-induced metabolic switch in adipocytes improves insulin resistance in obese mice. JCI Insight. 2018 Nov 15;3(22):e123485. doi: 10.1172/jci.insight.123485. PMID: 30429365; PMCID: PMC6302946.
[4]. Walter M, Stahl W, et,al. Carbon monoxide releasing molecule 401 (CORM-401) modulates phase I metabolism of xenobiotics. Toxicol In Vitro. 2019 Sep;59:215-220. doi: 10.1016/j.tiv.2019.04.018. Epub 2019 Apr 17. PMID: 31004742.
[5]. Babu D, Leclercq G, et,al.Differential Effects of CORM-2 and CORM-401 in Murine Intestinal Epithelial MODE-K Cells under Oxidative Stress. Front Pharmacol. 2017 Feb 8;8:31. doi: 10.3389/fphar.2017.00031. PMID: 28228725; PMCID: PMC5296622.
[6]. Kaczara P, Motterlini R, et,al.Carbon monoxide released by CORM-401 uncouples mitochondrial respiration and inhibits glycolysis in endothelial cells: A role for mitoBKCa channels. Biochim Biophys Acta. 2015 Oct;1847(10):1297-309. doi: 10.1016/j.bbabio.2015.07.004. Epub 2015 Jul 14. PMID: 26185029.
[7]. Choi EY, Lee JE, et,al. Carbon monoxide-releasing molecule-401, a water-soluble manganese-based metal carbonyl, suppresses Prevotella intermedia lipopolysaccharide-induced production of nitric oxide in murine macrophages. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2022 Sep 8:1-8. doi: 10.1080/08923973.2022.2119998. Epub ahead of print. PMID: 36053007.