D-+-Galactosamine (Synonyms: D-(+)-Galactosamine)

D-+-Galactosamine은 선택성이 강한 간독소로 주로 활성산소를 통해 주로 간 손상을 일으키는 고도 선택성 간 독소이다. D-+-Galactosamine은 땅콩에서 파생된 6-탄소 아미노탕으로 로봇의 간에 간염을 유도하기 위해 사용된다[2]. D-+-Galactosamine 중독은 신장 기능 저하로 이어질 수도 있고 신장 실패는 종종 최종단 간 손상과 함께 발견된다.

체외 실험에서 5mM D-+-Galactosamine으로 소쥐 원대 간세포를 24시간 처리한 것은 간 독소 투여 후 2시간에 현저하게 조기 세포 사멸을 유도하고 투여 후 24시간에 세포 해방을 현저하게 증가시켰고 간세포에서 caspase-3 활성화와 DNA 분할을 유도했지만 caspase-6, -8, -9, SMases의 활동이나 세토크로멸 c 방출을 변화시킬 수 없었다 [4]. 1-40 mM D-+-Galactosamine으로 쥐 원대 간세포를 24시간 처리한 것은 선도 의존적인 방식으로 미토콘드리아 탈수소효소 활성과 글루타치온 함량을 낮추고 지질 지성산 MDA 농도를 증가시켰다 [5].

체내 실험에서 단일 복강 내 주사 D-+-Galactosamine (500 mg/kg)은 Sprague-Dawley 쥐에서 간 조직에 현저한 손상을 일으켰고 혈장 아스파르타트와 알아닌 aminotransferase、γ-글루타밀 전펩티다제、알칼린 포스팩틸아제、레이트 dehydrogenase、시얼릭 산 및 우리산 수준을 증가시켰다. 또한 혈장 superoxide dismutase、glutathione peroxidase、glutathione-S-transferase、catalase 활동과 지질 지성산화 값이 증가하고 혈장 및 간의글 루타티온수치가 감소하였다[6]. 단일 복강 내 주사 D-+-Galactosamine (1400 mg/kg)은 위스타르 대쥐에서 급성 간부전을 유발하여 간에 중증 기질 해방과 중증 소엽 및 포터말 인플러마토리 침습이 있었다[7].

References:
[1] Endo Y, Shibazaki M, Yamaguchi K, et al. Enhancement by galactosamine of lipopolysaccharide (LPS)‐induced tumour necrosis factor production and lethality: its suppression by LPS pretreatment[J]. British journal of pharmacology, 1999, 128(1): 5-12.
[2] Saracyn M, Zdanowski R, Brytan M, et al. D-Galactosamine intoxication in experimental animals: is it only an experimental model of acute liver failure?[J]. Medical Science Monitor: International Medical Journal of Experimental and Clinical Research, 2015, 21: 1469.
[3] Sinha M, Manna P, Sil P C. Amelioration of galactosamine-induced nephrotoxicity by a protein isolated from the leaves of the herb, Cajanus indicus L[J]. BMC complementary and alternative medicine, 2007, 7: 1-18.
[4] Siendones E, JIMÉNEZ‐GÓMEZ Y, Montero J L, et al. PGE1 abolishes the mitochondrial‐independent cell death pathway induced by D‐galactosamine in primary culture of rat hepatocytes[J]. Journal of gastroenterology and hepatology, 2005, 20(1): 108-116.
[5] Kučera O, Lotková H, Kanďár R, et al. The model of D-galactosamine-induced injury of rat hepatocytes in primary culture[J]. Mesenchymal stem cells isolated from the human bone marrow: Cultivation, phenotypic and changes, 2006, 49(1): 59-65.
[6] Catal T, Tunali S, Bolkent S, et al. An antioxidant combination improves histopathological alterations and biochemical parameters in D-galactosamine-induced hepatotoxicity in rats[J]. European Journal of Biology, 2017, 76(1): 14-19.
[7] Éboli L P C B, Netto A A S, Azevedo R A, et al. Evaluating the best time to intervene acute liver failure in rat models induced by d-galactosamine[J]. Acta Cirurgica Brasileira, 2016, 31(12): 783-792.