Dihydrotestosterone (Synonyms: stanolone,5α-DHT)

Dihydrotestosterone(DHT)은 효능제로 작용하는 내인성 안드로겐 수용체를 활성화하는 에이전트이다.

Dihydrotestosterone(DHT)은 miRNA 표현을 규제한다. 세포가 Dihydrotestosterone 또는 miR-328-3p 모방물로 처리될 때 CD44 표현과 세포의 히알루론산 (HA)에 대한 접착이 감소되었다. Dihydrotestosterone으로 처리된 유두암 MCF-7 세포에서 miRNA 수준이 변경되는 것을 관찰했다. Dihydrotestosterone으로 처리된 MDA-MB-453 세포에서 중요한 miRNA인 let-7a-d의 표현이 상승하는 것도 발견되었다. MDA-MB-453 세포에 Dihydrotestosterone을 처리하면 miR-125b와 miR-100의 표현이 감소하고, 두 miRNA의 목표인 기atrix metalloproteinase 13의 표현이 증가한다. Dihydrotestosterone 처리는 STAT5 인산화를 강화하고 모든 CRPC 세포의 증식을 촉진한다. 면역형광에서, Dihydrotestosterone 처리 후 STAT5 활성화와 GR의 핵 내 이동을 관찰했다.

Dihydrotestosterone은 남성 C57BL/6 쥐에서 초기 모발 퇴화, 모발 소형화, 모발 밀도 감소, 모발 형태 변화를 유도하였다. Dihydrotestosterone이 세포 증식에 의한 가능한 부정적인 조절 존재한다. 또한, 요도관 형성과 관련된 세포 증식은 Dihydrotestosterone의 용량에 따라 달라지는 것으로 밝혀졌다. Dihydrotestosterone 처리된 고환절된 쥐는 음식을 자유롭게 먹을 수 있었고, 통제동물에 비해 음식 섭취량이 증가하고 체중이 더 무겁다. 이 쥐들은 간의 지방 축적도 현저히 증가하고, 빨리 혈당이 증가하며, 혈당 흡수 능력이 저하되고, 렙틴에 대한 저항성이 나타났다. Dihydrotestosterone이 존재하는 경우, BALB/c 쥐의 귀 둥근에서 훨씬 더 큰 병변을 유도하는 무채깍질체가 있었다.

References:
[1]. Al-Othman N, Hammad H, et,al.Dihydrotestosterone regulates expression of CD44 via miR-328-3p in triple-negative breast cancer cells. Gene. 2018 Oct 30;675:128-135. doi: 10.1016/j.gene.2018.06.094. Epub 2018 Jun 28. PMID: 29964098.
[2]. Nakano K, Miki Y, et,al. Identification of androgen-responsive microRNAs and androgen-related genes in breast cancer. Anticancer Res. 2013 Nov;33(11):4811-9. PMID: 24222117.
[3]. Lyu S, Yu Q, et,al. Androgen receptor decreases CMYC and KRAS expression by upregulating let-7a expression in ER-, PR-, AR+ breast cancer. Int J Oncol. 2014 Jan;44(1):229-37. doi: 10.3892/ijo.2013.2151. Epub 2013 Oct 25. PMID: 24172884.
[4]. Ahram M, Mustafa E, et,al.Differential expression and androgen regulation of microRNAs and metalloprotease 13 in breast cancer cells. Cell Biol Int. 2017 Dec;41(12):1345-1355. doi: 10.1002/cbin.10841. Epub 2017 Sep 5. PMID: 28816390.
[5]. Song C, Kim Y, et,al. Dihydrotestosterone enhances castration-resistant prostate cancer cell proliferation through STAT5 activation via glucocorticoid receptor pathway. Prostate. 2014 Sep;74(12):1240-8. doi: 10.1002/pros.22841. Epub 2014 Jul 7. PMID: 25043756.
[6]. Fu D, Huang J, et,al. Dihydrotestosterone-induced hair regrowth inhibition by activating androgen receptor in C57BL6 mice simulates androgenetic alopecia. Biomed Pharmacother. 2021 May;137:111247. doi: 10.1016/j.biopha.2021.111247. Epub 2021 Jan 29. PMID: 33517191.
[7]. Suzuki H, Matsushita S, et,al. 5α-Dihydrotestosterone negatively regulates cell proliferation of the periurethral ventral mesenchyme during urethral tube formation in the murine male genital tubercle. Andrology. 2017 Jan;5(1):146-152. doi: 10.1111/andr.12241. Epub 2016 Oct 1. PMID: 27696776.
[8]. Kanaya N, Vonderfecht S, et,al. Androgen (dihydrotestosterone)-mediated regulation of food intake and obesity in female mice. J Steroid Biochem Mol Biol. 2013 Nov;138:100-6. doi: 10.1016/j.jsbmb.2013.04.001. Epub 2013 May 7. PMID: 23665441; PMCID: PMC4130703.
[9]. SÁnchez-GarcÍa L, Wilkins-Rodriguez A, et,al. Dihydrotestosterone enhances growth and infectivity of Leishmania Mexicana. Parasite Immunol. 2018 Mar;40(3). doi: 10.1111/pim.12512. Epub 2018 Jan 18. PMID: 29272044.