Finerenone (Synonyms: BAY 94-8862)

Finerenone(BAY 94-8862)은 3 세대의 선택성, 구강 활성, 비스테로이드 미네랄코르티코이드 수용체(MR) 앙티아고니스트로 IC50 값이 18 nM이다. Finerenone은 MR에 대한 선택성이 GR(글루코코르티코이드 수용체), AR(안드로겐 수용체), PR(프로게스테론 수용체)에 비해 500배 이상 높다[2]. Finerenone은 주로 2형 당뇨병과 만성 신부전등의 심인성 질환 연구에 사용된다[3].

체외 실험에서 Finerenone(20 nM)을 사용하여 새끼쥐 심근세포(NRCM)에 처리하여 고혈당 및 고지방산으로 인한 세포 사멸을 감소하고 심장 미세혈관세포의 대사를 개선하고 PPARγ/CD36 경로를 통해 활성산(ROS) 발생을 감소시켰다[4].

체내 실험에서 Finerenone(10mg/kg)을 구강 내 투여하여 만성 신부전 모델(MWF)과 야생형 쥐의 단백질뇨를 현저하게 감소시켰고 내피질 질산화질소의 활용을 증가시켰고 MWF 쥐의 내피질 기능을 현저하게 개선시켰다[5]. Finerenone(5mg/kg)은 유인성 소망변성증(OIR)을 가진 쥐에게 복강 내 주사되었고 이는 소망의 수축압, 뇌섬유증, 혈관 유출 및 미세 뇌섬유세포/대형세포 밀도를 감소시켰다[6]. Finerenone(10 mg/kg)은 심장/신장 염증 모델의 쥐에게 구강 내 투여되었고 이는 데옥시코르티코스터론 (DOCA) 소금 노출에 의해 유도된 침습성 신장 RORγt γδ-positive T 세포의 상향 조절을 현저하게 개선하고 심장 및 신장 손상을 예방했다[7].

References:
[1] Liu L C Y, Schutte E, Gansevoort R T, et al. Finerenone: third-generation mineralocorticoid receptor antagonist for the treatment of heart failure and diabetic kidney disease[J]. Expert opinion on investigational drugs, 2015, 24(8): 1123-1135.
[2] Bădilă E. The expanding class of mineralocorticoid receptor modulators: New ligands for kidney, cardiac, vascular, systemic and behavioral selective actions[J]. Acta Endocrinologica (Bucharest), 2020, 16(4): 487.
[3] Agarwal R, Filippatos G, Pitt B, et al. Cardiovascular and kidney outcomes with finerenone in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease: the FIDELITY pooled analysis[J]. European heart journal, 2022, 43(6): 474-484.
[4] Jin T, Fu X, Liu M, et al. Finerenone attenuates myocardial apoptosis, metabolic disturbance and myocardial fibrosis in type 2 diabetes mellitus[J]. Diabetology & Metabolic Syndrome, 2023, 15(1): 87.
[5] González-Blázquez R, Somoza B, Gil-Ortega M, et al. Finerenone attenuates endothelial dysfunction and albuminuria in a chronic kidney disease model by a reduction in oxidative stress[J]. Frontiers in Pharmacology, 2018, 9: 1131.
[6] Jerome J R, Deliyanti D, Suphapimol V, et al. Finerenone, a non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonist, reduces vascular injury and increases regulatory T-cells: Studies in rodents with diabetic and neovascular retinopathy[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2023, 24(3): 2334.
[7] Luettges K, Bode M, Diemer J N, et al. Finerenone reduces renal RORγt γδ T cells and protects against cardiorenal damage[J]. American Journal of Nephrology, 2022, 53(7): 552-564.