D-Lin-MC3-DMA (Synonyms: MC3)

Dilinoleylmethyl-4-dimethylaminobutyrate(D-Lin-MC3-DMA)는 체내 시험에서 효과적인 siRNA 전달 수단이다.

D-Lin-MC3-DMA은 HeLa 세포에서 siRNA를 전달하는 효과적인 운반체이다. siRNA가 양이온성 지질 MC3(D-Lin-MC3-DMA)나 ALC-0315을 포함하는 LNPs를 통해 전달될 때 두 가지 다른 간 세포 집합에서 유전자 silencing의 차이이다. D-Lin-MC3-DMA는 생리적 pH에서 거의 전하를 가지지 않지만, 내포작용되어 초기 엔도소마 콤파트먼트에 끌려들면 이온화될 수 있다. 이러한 초기 엔도소마는 음전하를 가진 인산화 셀룰로스포라이드 지질을 포함할 것으로 예상되어, LNP 화물이 전기적 수단을 통해 초기 엔도소말 막과 붙어 융합하여 탈출할 수 있다고 추측할 수 있다. D-Lin-MC3-DMA-LNPs는 제타 전위가 5±3 mV로 중성 전하에 가깝다. D-Lin-MC3-DMA-LNPs는 생리적 pH에서 중성 전하를 가지나, 내염색체 pH에서는 긍정적인 전하를 가지고 알려져 있다.LNPs(지질 나노 입자)는 미세 유동 기술을 통해 합성되며, 이온화 가능한 양이온성 지질(D-Lin-MC3-DMA), 인산화 지질, 콜레스테롤, 그리고 폴리(에틸렌 글리콜)(PEG)로 구성되며, 포화화된 화물은 인산화된 siRNA(50%나 100%)나 mRNA이다. LNPs는 생물학적으로 활성적인 약물 siRNA와 물리적으로 안정적인 복합체를 94일 동안 형성한다.

쥐 FVII 모델에서 최적화된 조성(D-Lin-MC3-DMA)에서 siRNA의 ED50가 0.005 mg/kg에 달하여, 40/10/40/10 몰 비율 조성에 비해 6배 향상되었다. D-Lin-MC3-DMA를 포함하는 2세대 LNP는 DLinDMA를 포함하는 1세대 LNP보다 2 등급 이상 더 강했다.

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