Aminooxyacetic Acid (Synonyms: Aminooxyacetate)

Aminooxyacetic Acid은 CBS와 CSE에도 억제를 하며 ic50 수치는 각각 8.5μM와 1.1μM이다.

CCK-8검사에서 Aminooxyacetic Acid 농도가 의존적으로 결장암 세포의 활성을 억제하는 것으로 나타났다. Aminooxyacetic Acid (100 및 200 mol/L)는 각각 HCT116 및 HT29세포의 생존에 영향을 미치지 않았다 [1]. Aminooxyacetic Acid는 또한 C6세포의 당질 분해속도와 세포외 젖산과 피루브산의 수치를 감소시키지만 미토콘드리아막의 전위는 손상시키지 않는다 [2]. Aminooxyacetic Acid은 분리된 신경 말단에서 말레이트-아스파르트산 셔틀을 억제하고 미토콘드리아가 해당 기질을 이용하는 것을 막는다 [3].

Aminooxyacetic Acid은 만성 알콜중독 쥐의 학습 및 기억 능력을 개선하는데, 이는 해마 H2S 수준과 미토콘드리아 ATPase 활성을 감소시키고 해마의 미엘린 기본 단백질 수준의 up-regulation과 관련이 있는 것으로 보인다.TCE는 태아의 체중을 감소시켰고, 이것은 Aminooxyacetic Acid에 의해 예방되었지만 TCE에 대한 NAC 전/공처리는 되지 않았다.Aminooxyacetic Acid 가 모체 신장의 CCBL 활성을 억제하였지만, 모체 간과 태반의 CCBL 활성은 저해하지 않았으며, TCE-induced fetal weight 감소의 Aminooxyacetic Acid 예방은 신장의 CCBL 활성 억제에 의한 것이지 간이나 태반은 아니라는 것을 시사한다 [5].종양 (HCT116세포) 성장은 9 mg/kg/day Aminooxyacetic Acid [6]에 의해 유의하게 감소되었다.

Aminooxyacetic Acid은 쥐의 뇌 [7]에 GABA의 축적을 유도했다. H2S 생합성억제 (Aminooxyacetic Acid 사용)와 H2S 기증자 (AP39 사용)는 모두 화상쥐의 염증매개물의 생성을 억제하여 화상 초기와 후기에 여러 장기의 손상을 감소시켰다.아미노아세트산은 SUM159, SUM149 및 MCF-7 이종이식종양과 c-myc 과발현 형질전환 마우스의 유선종양 [9]의 성장을 억제하였다.

References:
[1]. Yue T, Zuo S, et,al. Aminooxyacetic acid (AOAA) sensitizes colon cancer cells to oxaliplatin via exaggerating apoptosis induced by ROS. J Cancer. 2020 Jan 20;11(7):1828-1838. doi: 10.7150/jca.35375. PMID: 32194794; PMCID: PMC7052847.
[2]. Wang C, Chen H, et,al. Malate-aspartate shuttle inhibitor aminooxyacetic acid leads to decreased intracellular ATP levels and altered cell cycle of C6 glioma cells by inhibiting glycolysis. Cancer Lett. 2016 Aug 1;378(1):1-7. doi: 10.1016/j.canlet.2016.05.001. Epub 2016 May 6. PMID: 27157912.
[3]. Kauppinen RA, Sihra TS, et,al. Aminooxyacetic acid inhibits the malate-aspartate shuttle in isolated nerve terminals and prevents the mitochondria from utilizing glycolytic substrates. Biochim Biophys Acta. 1987 Sep 14;930(2):173-8. doi: 10.1016/0167-4889(87)90029-2. PMID: 3620514.
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[6]. Chao C, Zatarain JR,et,al. Cystathionine-beta-synthase inhibition for colon cancer: Enhancement of the efficacy of aminooxyacetic acid via the prodrug approach. Mol Med. 2016 Sep;22:361-379. doi: 10.2119/molmed.2016.00102. Epub 2016 May 16. PMID: 27257787; PMCID: PMC5072412.
[7]. Pagliusi SR, Gomes C, et,al. Aminooxyacetic acid induced accumulation of GABA in the rat brain. Interaction with GABA receptors and distribution in compartments. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1983 Apr;322(3):210-5. doi: 10.1007/BF00500767. PMID: 6306485.
[8]. Ahmad A, Szabo C. Both the H2S biosynthesis inhibitor aminooxyacetic acid and the mitochondrially targeted H2S donor AP39 exert protective effects in a mouse model of burn injury. Pharmacol Res. 2016 Nov;113(Pt A):348-355. doi: 10.1016/j.phrs.2016.09.013. Epub 2016 Sep 14. PMID: 27639598.
[9]. Korangath P, Teo WW, et,al.Targeting Glutamine Metabolism in Breast Cancer with Aminooxyacetate. Clin Cancer Res. 2015 Jul 15;21(14):3263-73. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-1200. Epub 2015 Mar 26. PMID: 25813021; PMCID: PMC4696069.