ML351 (Synonyms: CID 664510)

ML351은 15-lipoxygenase-1 (15-LOX-1; 12/15-LOX)를 선택적으로 억제하는 억제제로, IC50 값이 200nM이다.

15-LOX-1은 지질 산화제 계열의 일원으로 혈장막에서 인지된 섬유질의 산화를 유발할 수 있는 지질 산화효소 가족의 일원이다. 15-LOX-1을 억제함으로써 ML351은 세포 내 유해한 산화 제품의 생성을 감소시킬 수 있다^[2].

체외 실험에서 ML351(0-10μM)로 처리된 HT-22 세포는 멜라민 유도된 세포 사망을 용량에 따라 반대로 바꾸었다^[1]. ML351(10μM)가 복강 매크로포지 세포(PMφ)에 2시간 동안 처리되었을 때 Kdo2-Lipid A가 유도한 염증 반응을 억제하고 12/15LOX와 유도성 아산화질소 합성효소(iNOS)의 mRNA 표현을 억제했다^[3].

체내에서 ML351(50mg/kg)을 피하 주사로 진행한 급성 심부전 쥐에 대해서는 1일과 5일에 심근경색의 크기를 현저히 줄이고, CD11b 표현을 증가시켜 심장과 비장의 염증 반응을 감소시켰다^[3]. ML351(24mg/kg)을 복강 주사로 투여하여 non-obese 당뇨병(NOD) 쥐에 대해 8주간 치료하여 혈당 수준을 낮추고 췌장 β세포의 산화 스트레스 표시자를 감소시키고 항산화효소 수준을 증가시켰다^[4]. 정형치료를 받는 쥐에 대해 ML351(50μM/kg)을 복강 주사로 투여하여 14일간 강하게 정형치료 유도된 뿌리 흡수(OIRR)를 억제하고 골격세포와 치아골격세포의 출현을 억제했다^[5].

References:
[1] Rai G, Joshi N, Perry S, et al. Discovery of ML351, a potent and selective inhibitor of human 15-lipoxygenase-1[J]. Probe Reports from the NIH Molecular Libraries Program [Internet], 2014.
[2] Cakir-Aktas C, Bodur E, Yemisci M, et al. 12/15 Lipoxygenase Inhibition Attenuates Neuroinflammation by Suppressing Inflammasomes[J]. Frontiers in cellular neuroscience, 2023, 17: 1277268.
[3] Tourki B, Black L M, Kain V, et al. Lipoxygenase inhibitor ML351 dysregulated an innate inflammatory response leading to impaired cardiac repair in acute heart failure[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2021, 139: 111574.
[4] Hernandez-Perez M, Chopra G, Fine J, et al. Inhibition of 12/15-lipoxygenase protects against β-cell oxidative stress and glycemic deterioration in mouse models of type 1 diabetes[J]. Diabetes, 2017, 66(11): 2875-2887.
[5] Nashiro-Oyakawa Y, Hotokezaka Y, Hotokezaka H, et al. Inhibition of 12/15-lipoxygenase reduces orthodontically induced root resorption in rats[J]. The Angle Orthodontist, 2024.