NBQX disodium salt

NBQX disodium salt은 α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionate (AMPA) 수용체(AMPARs)에 대한 강력하고 고도로 선택적이며 경쟁적인 항작용제이다.NBQX disodium salt을 사용하여 AMPARs를 억제하면 신경 보호 및 반경련활성이 나타난다.

HIP-009 세포에서 NBQX disodium salt은 AMPA나 카인산(KA) 유도 신호를 농도에 따라 억제하였으며, IC50 값은 각각 0.7 ± 0.1 그리고 0.7 ± 0.03 µM이다. AMPA가 유도한 칼슘 상승은 NBQX disodium salt에 의해 완전히 억제되었고, 30 µM NBQX disodium salt 치료로 인해 KA 유도 신호에 대한 68.6% ± 1.3%의 억제가 관찰되었다^[1].

NBQX disodium salt는 급성 발작 발달에 영향을 미쳐, 발작을 경험하는 쥐의 수가 현저히 증가하고, 쥐당 발작 횟수가 증가하며, 쥐당 누적 발작 점수가 더 높아지고, 쥐의 사망률도 현저히 높아졌다^[6]. NBQX disodium salt은 발작의 잠복기를 늘리고, 발작 발생 기간을 줄이며, 발작의 심각도 점수를 감소시켜 pentylenetetrazole-induced seizure를 감소시키기에 충분했다^[2]. SRS는 kainate 내시해마 주입으로 인해 유발된 지속 상태(SE) 이후 발달한다. 이들은 NBQX disodium salt과 perampanel에 의해 현저히 억제되었으며. 그러나 perampanel은 뇌전증 쥐에서NBQX disodium salt보다 더 적게 용인되었다^[3].수컷 Wistar 쥐에서 NBQX disodium salt이 니코틴 유지에 영향을 미치지 않았지만, 재발 세션에서 약물과 짝지어진 반응을 현저하게 억제했다^[4]. 수컷 Wistar 쥐는 dark paradigm를 학습했다 (3 주), 그리고 안정된 술 섭취 후, ketamine, NBQX disodium salt은 그리고 그들의 조합은 90분 마시는 세션 전에 주사되었다. 두 용량의 키타미늄 (5와 10 mg/kg)과 NBQX disodium salt (5와 10 mg/kg)은 모두 술 섭취량의 백분율을 현저하게 감소시켰다^[5]. NCAM과 PSA가 부재한 쥐에서, 야생형 쥐에 비해 NBQX disodium salt 유발의 공지장애가 더욱 심각하게 입증되었다. 두 돌연변이 배경에서 NBQX disodium salt은 i.v. 전달하는 화학적 경련 유발제인 pentylenetetrazole 동안 발작 임계치를 현저하게 높였다^[7].

References:
[1]: Fukushima K, Tabata Y, et,al. Characterization of Human Hippocampal Neural Stem/Progenitor Cells and Their Application to Physiologically Relevant Assays for Multiple Ionotropic Glutamate Receptors. J Biomol Screen. 2014 Sep;19(8):1174-84. doi: 10.1177/1087057114541149. Epub 2014 Jun 30. PMID: 24980597.
[2]: Chen W, Li YS, et,al. AMPA Receptor Antagonist NBQX Decreased Seizures by Normalization of Perineuronal Nets. PLoS One. 2016 Nov 23;11(11):e0166672. doi: 10.1371/journal.pone.0166672. PMID: 27880801; PMCID: PMC5120819.
[3]: Twele F, Bankstahl M, et,al.he AMPA receptor antagonist NBQX exerts anti-seizure but not antiepileptogenic effects in the intrahippocampal kainate mouse model of mesial temporal lobe epilepsy. Neuropharmacology. 2015 Aug;95:234-42. doi: 10.1016/j.neuropharm.2015.03.014. Epub 2015 Mar 31. PMID: 25839899.
[4]: Ruda-Kucerova J, Amchova P, et,al. NBQX attenuates relapse of nicotine seeking but not nicotine and methamphetamine self-administration in rats. World J Biol Psychiatry. 2021 Dec;22(10):733-743. doi: 10.1080/15622975.2021.1907714. Epub 2021 Apr 13. PMID: 33787469.
[5]: Ruda-Kucerova J, Babinska Z, et,al.Both ketamine and NBQX attenuate alcohol drinking in male Wistar rats. Neurosci Lett. 2018 Feb 14;666:175-180. doi: 10.1016/j.neulet.2017.12.055. Epub 2017 Dec 28. PMID: 29288725; PMCID: PMC5805612.
[6]: Libbey JE, Hanak TJ, et,al. NBQX, a highly selective competitive antagonist of AMPA and KA ionotropic glutamate receptors, increases seizures and mortality following picornavirus infection. Exp Neurol. 2016 Jun;280:89-96. doi: 10.1016/j.expneurol.2016.04.010. Epub 2016 Apr 9. PMID: 27072529; PMCID: PMC4860063.
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