Bay 11-7821 (Synonyms: BAY 11-7082)

Bay 11-7821(BAY 11-7082)은 IκBα 효소화 및 NF-κB를 억제하는 억제제로, TNF-α 유도 IκB-α 효소화를 선택적으로 그리고 불가역적으로 억제합니다(IC50 값은 대략 10μM), NF-κB 및 부착 분자의 표현을 감소시킵니다. Bay 11-7821은 ubiquitin-specific proteases USP7 및 USP21을 억제하고 각각의 IC50 값이 0.19 및 0.96μM입니다. Bay 11-7821은 포름 단백질 gasdermin D(GSDMD)에 의한 liposomes 내의 구조물 형성을 억제하고 inflammasome 중재 세포 사멸 및 IL-1β 분비를 억제합니다[3].

체외 실험에서 Bay 11-7821(0-30μM)은 위암 세포(HGC-27, NCI-N87, AGS, MGC80-3)에 24시간 동안 처리하여 둔감성 방식으로 세포 활성을 억제하고 Bcl-2(전체 및 효소화 형태)가 크게 감소했고 Bax가 증가했고cyclin A와 CDK-2의 표현을 억제하여 S 단계를 멈췄습니다[4]. Bay 11-7821(3μM)은 HBL-1 세포에 24-72시간 동안 처리하여 IκB-α 효소화와 NF-κB 활성을 억제하고 세포 사망을 유도했습니다[5]. Bay 11-7821(30μM)은 KMS-12-BM 및 MM.1S MM 세포에 빠르게 세포 사멸을 유도하고 1시간 이내에 활성 감소가 감지됐며2-4시간 이내에 세포 활성의 완전한 억제를 달성했습니다[6].

체내 실험에서 Bay 11-7821(1, 3 mg/kg)을 복강 주사로 투여한 신장 기능 불량한 당뇨병 쥐는 SOD와 GSH 감소된 수준과 지질과산화 및 및 일산화질소 수준의 증가를 낮추고 당뇨병 쥐의 신장 조직 구조를 회복시켰습니다.

References:
[1] Pierce J W, Schoenleber R, Jesmok G, et al. Novel inhibitors of cytokine-induced IκBα phosphorylation and endothelial cell adhesion molecule expression show anti-inflammatory effects in vivo[J]. Journal of Biological Chemistry, 1997, 272(34): 21096-21103.
[2] Ritorto M S, Ewan R, Perez-Oliva A B, et al. Screening of DUB activity and specificity by MALDI-TOF mass spectrometry[J]. Nature communications, 2014, 5(1): 4763.
[3] Hu J J, Liu X, Zhao J, et al. Identification of pyroptosis inhibitors that target a reactive cysteine in gasdermin D[J]. BioRxiv, 2018: 365908.
[4] Chen L, Ruan Y, Wang X, et al. BAY 11-7082, a nuclear factor-κB inhibitor, induces apoptosis and S phase arrest in gastric cancer cells[J]. Journal of gastroenterology, 2014, 49: 864-874.
[5] Strickson S, Campbell D G, Emmerich C H, et al. The anti-inflammatory drug BAY 11-7082 suppresses the MyD88-dependent signalling network by targeting the ubiquitin system[J]. Biochemical Journal, 2013, 451(3): 427-437.
[6] Rauert-Wunderlich H, Siegmund D, Maier E, et al. The IKK inhibitor Bay 11-7082 induces cell death independent from inhibition of activation of NFκB transcription factors[J]. PloS one, 2013, 8(3): e59292.
[7] Kolati S R, Kasala E R, Bodduluru L N, et al. BAY 11-7082 ameliorates diabetic nephropathy by attenuating hyperglycemia-mediated oxidative stress and renal inflammation via NF-κB pathway[J]. Environmental Toxicology and Pharmacology, 2015, 39(2): 690-699.