CAY10594

Cay10594는 phospholipase D2 (PLD2) 억제제 (IC50 140 nm 체외, IC50 110 nm 세포 내)이다.Cay10594는 체외에서 유방암 세포의 침입을 강력하게 억제하며, GSK-3 β/JNK축의 인산화 조절을 통해 세타몰로 인한 급성 간 손상을 개선한다.

CAY10594는 장점막염증을 뚜렷하게 개선했는데 생존율이 비교적 높고 체질량의 하강이 경미하며 혈변이 적거나 없고 병리점수수준이 비교적 낮다.결장에서 RNA를 추출하고 TNF-α ¡ ¢IL-6, IL-23과 IL-1 β와 같은 사이토카인과 염증을 촉진하는 사이토카인의 발현을 검사한다.그 결과 DSS로 유도된 결장염에서 PLD2를 차단하면 PLD2가 현저히 감소되고PLD2를 억제하면 항염증제사이토카인이 현저히 증가됨을 발견했다.다른 신선한 결장표본을 채취하여 체외에서 24시간 배양하였다.세포상청액을 수집하여 ELISE법으로 사이토카인을 검사하다. Proinflammatory cytokines (예:IL-17A, TNF-α와 IL-1 β) 는 동안 항 염증 cytokines (예를들어, IL-10 봉쇄 PLD2 후에 증가하는 것으로 발견 되었), PLD2 봉쇄를 나타내는 장내 부 염증 을 향상시 킬 수 있다.

CAY10594는 APAP 공격 쥐에서 강한 치료 효과를 보였다.PLD2는 APAP에 의한 간손상 을 매개하는데 중요한 역할을 한다.PLD2는 기초 활성을 가지고 있기 때문에, CAY10594를 투여한 급성 간 손상 모델에서는 PLD2 효소의 활성 산물인 PA의 생성을 차단한다.따라서 급성 간 손상 모델에서의 CAY10594의 보호 및 치료 효과는 PA의 생성을 차단함으로써 매개된다고 가정할 수 있다.CAY10594는 항산화인자의 발현에 영향을 주지 않고 빠르게 GSH 수치를 회복함으로써 초기 간병리를 조절하고 APAP에 의한 간 손상을 예방할 수 있다.

References:
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