Donepezil (E2020)

Donepezil (E2020)은 아세틸콜린에스테라아제(AChE) 억제제로 IC50가 6.7nM이다. Donepezil (E2020)은 MAPK와 NF-κB 신호를 차단할 수 있고 AβO 유발된 미글리아 활성을 직접 억제하고 신경퇴행성 기억 장애를 개선하는 데 도움을 준다[2].

체외 실험에서 Donepezil (E2020) (10 μM)은 쥐 원주 피질 세포에 24시간 동안 처리되어 SNX33 mRNA 표현이 증가하였고, 배양액에서 Aβ40 수준이 농도와 시간에 따라 현저하게 감소하였다[3]. Donepezil (E2020) (0.1-10μM)은 용량-의존적으로 글루타마이트 독성 유발의 시신경망막 세포 사망을 줄였다[4]. Donepezil (E2020) (1-10μM)은 수산화 첨으로 인한 HUVECs 세포 손상을 보호할 수 있고 세포 내 HIF-1α와 MnSOD의 표현을 현저하게 증가시킬 수 있고 뇌혈액 부족 조직에 대한 비슷한 보호 효과도 있을 수 있다[5].

체내 실험에서 Donepezil (E2020) (1.5mg/kg)은 매일 두 번 오전과 오후에 경구 투여하여 21일간연속 투여되어 노쥐의 피질 중의 ACh 수준을 현저하게 증가시켰고 ACh 방출이 210% 증가하였다[6]. Donepezil (E2020)은 쥐에 복강주사로 용량-의존적으로 침과 진전을 증가시켜 이는 분명한 cholinergic 행위의 징후이고 ED50가 6 μmol/kg으로 나타났다[7].

References:
[1] Ramón Cacabelos. Donepezil in Alzheimer's disease: From conventional trials to pharmacogenetics[J]. Neuropsychiatric Disease & Treatment, 2007, 3(3): 303-333.
[2] Kim H G , Moon M , Choi J G ,et al.Donepezil inhibits the amyloid-beta oligomer-induced microglial activation in vitro and in vivo.[J].Neurotoxicology, 2014, 40:23-32.
[3] Takada-Takatori Y , Nakagawa S , Kimata R ,et al. Donepezil modulates amyloid precursor protein endocytosis and reduction by up-regulation of SNX33 expression in primary cortical neurons[J]. Scientific Reports, 2019.
[4] Miki A, Otori Y, et al. Protective effect of donepezil on retinal ganglion cells in vitro and in vivo[J]. Curr Eye Res. 2006, 31(1):69-77.
[5] Huang Z H , Guo W , Zhang L L ,et al.Donepezil Protects Endothelial Cells against Hydrogen Peroxide‐Induced Cell Injury[J]. Cns Neuroscience & Therapeutics, 2012, 18(2):185-187.
[6] Scali C , Casamenti F , Bellucci A ,et al. Effect of subchronic administration of metrifonate, rivastigmine and donepezil on brain acetylcholine in aged F344 rats[J]. Journal of Neural Transmission, 2002, 109(7-8):1067-1080.
[7]Snape, M.F., et al., A comparative study in rats of the in vitro and in vivo pharmacology of the acetylcholinesterase inhibitors tacrine, donepezil and NXX-066. Neuropharmacology, 1999. 38(1):181-93.