FG-4592 (ASP1517) (Synonyms: ASP1517, FG-4592)

FG-4592 (ASP1517)는 구강 내 복용이 가능한 낮은 산소 유도 인자(HIF) 프로릴 히드락스 억제제로서HIF을 통한 전사작용을 통해 조화된 적혈구 생성을 촉진할 수 있다. FG-4592는 쾌적성이 좋았고 신규HD및PD 환자에서 빈혈을 개선시켰다.[1]

체외 실험에서 10μM 또는 50 μM FG-4592로 처리된 원발성 해마 뉴런에서 FG-4592는 HIF-1 및 그 대상 유전자 EPO와 VEGF의 단백질 수준 그리고 BDNF와 PSD95의 단백질 수준을 용량에 따라 증가시켰다[2]. 체외 실험은 2, 10, 그리고 20 μM FG-4592로 처리하여 HIF-1α/NF-κB 경로를 억제함으로써 LPS 자극 BV-2 세포에서 활성산소 생성과 염증을 용량에 따라 감소시켰다는 것을 보여주었다. 이는 쥐 미글리아 세포 계열이다[3]. HK-2 세포에서 15 μM FG-4592로 처리하여 낮은 산소로 인한 손상을 현저하게 완화시켰다[5].

체내 실험에서 20 mg/kg/일의 FG-4592가 복강내 주입으로 치료를 받은 쥐에서 체중 증가에 상당한 영향을 미쳤다는 것을 보여주었다. 체내 효과는 높은 용량의 FG-4592(20 mg/kg/일)가 CUMS 유발의 우울증과 같은 행동을 효과적으로 반전시킬 수 있음을 나타냈다.[2] 체내 실험에서 10 mg/kg FG-4592가 복강내 주입으로 치료를 받은 쥐는 생화학 및 조직학적 파라미터에 비해 FG-4592 없이 치료를 받지 않은 것보다 향상된 신기능을 나타냈다.[4] C57BL/6 쥐에서 25.0 mg/kg FG-4592가 복강내 주입으로 방사선 조사 24시간과 2시간 전에 치료를 받고 이어서 8.5 Gy의 전체신체 방사선 또는 25.0 Gy의 현부복강 방사선을 받으면 IR 후 쥐의 생존률을 크게 높일 수 있었다.[6]

References:
[1]Besarab A, Chernyavskaya E, Motylev I, Shutov E, Kumbar LM, Gurevich K, Chan DT, Leong R, et al. Roxadustat (FG-4592): Correction of Anemia in Incident Dialysis Patients. J Am Soc Nephrol. 2016 Apr;27(4):1225-33.?
[2]Li G, et al. FG-4592 Improves Depressive-Like Behaviors through HIF-1-Mediated Neurogenesis and Synapse Plasticity in Rats. Neurotherapeutics. 2020 Apr;17(2):664-675.?
[3]Yang DG, et al. Roxadustat alleviates nitroglycerin-induced migraine in mice by regulating HIF-1α/NF-κB/inflammation pathway. Acta Pharmacol Sin. 2022 Aug 10.?
[4]Li X, et al. Pretreatment with Roxadustat (FG-4592) Attenuates Folic Acid-Induced Kidney Injury through Antiferroptosis via Akt/GSK-3β/Nrf2 Pathway. Oxid Med Cell Longev. 2020 Jan 20;2020:6286984.
[5]Miao AF, et al. Hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor roxadustat (FG-4592) protects against renal ischemia/reperfusion injury by inhibiting inflammation. Ren Fail. 2021 Dec;43(1):803-810.
[6]Feng Z, et al. FG-4592 protects the intestine from irradiation-induced injury by targeting the TLR4 signaling pathway. Stem Cell Res Ther. 2022 Jun 21;13(1):271.