Guadecitabine sodium (Synonyms: SGI-110 sodium; S-110 sodium)

Guadecitabine sodium은 cytidine deaminase에 의한 분해를 저항하는 새로운 hypomethylating dinucleotide로, decitabine과 deoxyguanosine으로 구성되어 있다.Guadecitabin Sodium은 Guadecitabin의 용해가 쉬운 형태이다^[1].

Guadecitabine(0. 1, 0, 1, 5 µ M 48h)은 부모 및 항체 A2780 세포 모두에 대한 cisplatin에 대한 감도를 증가시켰다. 다른 유방암 세포계 중에서도, 부모 A2780-cisplatin 저항 세포는 cisplatin에 대해 "민감성"으로 간주되지만, 약물에 대한 IC50은 상대적으로 높다^[2].

Guadecitabine(50nM-2μM,24h)전처리는 ASTX660과 시너지스트적으로 상호작용하여 다양한 유전적 배경을 가진 다섯 가지 AML 세포계(MOLM-13, ML-2, MV4-11, PLB-985, KG-1)에서 AML의 서로 다른 하위 유형을 대표하는 세포 사망을 유도한다 ^[3].

종양을 가진 면역결핍 쥐는 피하에서 3, 6.1 또는 10 mg/kg 분량의 Guadecitabin을 매일 1회, 5일간 투여되었으며, 7일째에 종양을 수확하였다. 매일 10mg/kg의 Guadecitabin을 5일간 투여한 대부분의 쥐는 사망하였으며, 매일 6.1mg/kg의 Guadecitabin을 치료한 모든 쥐는 소화기 독성을 발현하였다. 매일 3mg/kg로 치료한 쥐에서는 최소한의 독성이 관찰되었다. Guadecitabin 치료는 모든 용량에서 LINE-1과 NY-ESO-1의 hypomethylation을 유발하였다^[4].

References:
[1].Issa JJ, Roboz G, et al. Safety and tolerability of guadecitabine (SGI-110) in patients with myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukaemia: a multicentre, randomised, dose-escalation phase 1 study. Lancet Oncol. 2015 Sep;16(9):1099-1110.
[2].Fang F, Munck J, et al. The novel, small-molecule DNA methylation inhibitor SGI-110 as an ovarian cancer chemosensitizer. Clin Cancer Res. 2014 Dec 15;20(24):6504-16.
[3].Dittmann J, Haydn T, et al. Next-generation hypomethylating agent SGI-110 primes acute myeloid leukemia cells to IAP antagonist by activating extrinsic and intrinsic apoptosis pathways. Cell Death Differ. 2020 Jun;27(6):1878-1895.
[4].rivastava P, Paluch BE, et al. Immunomodulatory action of SGI-110, a hypomethylating agent, in acute myeloid leukemia cells and xenografts. Leuk Res. 2014 Nov;38(11):1332-41.