KPT-6566

KPT-6566은 새로운 Pin1 특이성 억제제이다. KPT-6566은 촉매 반응 사이트에 공유 결합하여 Pin1을 억제하고 분해한다. KPT-6566은 또한 Pin1이 과표현된 암세포의 활력을 특이적으로 억제할 수 있으며 정상 세포에는 영향을 주지 않는다. ^[1] 또한 KPT-6566은 HeLa 및 SiHa 세포에 대한 IC50 값이 각각 13.5 및 14.3 μM이었다. KPT-6566과 DDP 치료의 결합은 HeLa/SiHa 세포의 조각사율 측면에서 DDP 그룹에 비해 뚜렷하게 높았다. ^[1]

체외 실험은 2, 4, 6 및 8 μM KPT-6566로 세포를 처리하여 DDP가 HeLa/SiHa 세포에 대한 살상 효과를 향상시켰음을 보여준다. 또한 5 μM KPT-6566으로 Hela/SiHa 세포를 처리한 결과 Pin1과 그 하류의 종양 단백질, c-Jun, cyclin D1, β-catenin, ERK1/2, p-ERK, AKT 및 p-AKT473의 다량이 현저하게 감소함을 보여주었다. ^[1]

KPT-6566(5mg/kg)는 CCCs의 이동과 침습을 체내에서 억제했다. 체내 실험은 60 mm³ 종양을 싣고 있는 쥐가 20 mg/kg DDP, 5 mg/kg KPT-6566, DDP와 KPT-6566의 조합으로 치료받았으며, KPT-6566과 DDP가 각각 늑강한 쥐의 종양 성장을 가볍게 억제했고 KPT-6566과 DDP의 조합은 종양 성장을 현저하게 억제했다. ^[1] MDA-MB-231 세포를 꼬리 동맥 주사하여 늑강 쥐(15 동물)에 주사한 다음 암세포 주사의 다음 날에서 쥐는 매일 KPT-6566(5mg/kg i.p) 또는 차량과 함께 치료를 받는 두 그룹으로 무작위화되었다. 27일 후 KPT-6566 치료 동물의 전이성 성장이 대조군에 비해 현저하게 감소한 것을 발견했다. ^[2]

References:
[1].Guo YT, et al. Predictive Value of Pin1 in Cervical Low-Grade Squamous Intraepithelial Lesions and Inhibition of Pin1 Exerts Potent Anticancer Activity against Human Cervical Cancer. Aging Dis. 2020 Feb 1;11(1):44-59.
[2].Campaner E, et al. A covalent PIN1 inhibitor selectively targets cancer cells by a dual mechanism of action. Nat Commun. 2017 Jun 9;8:15772.