Liproxstatin-1

Liproxstatin-1은 철결사성 억제제로서 강력하며, buthionine sulfoxamine (BSO), erastin 및 (1S,3R)-RSL3 (RSL3)과 같은 철결사 유도제에 대해 세포를 보호할 수 있다.또한, Liproxstatin-1은 TNFα가 유도하는 조절된 세포 사망과 H2O2가 유도하는 악성 종양 등 다른 전통적인 유형의 세포 사망에 영향을 미치지 않는다. 최근에, 다양한 약리학적 활동을 보이는 Liproxstatin-1은 관심을 끌고 있다. 예를 들어, Liproxstatin-1은 쥐의 심장 근육을 빈혈/재보충 손상으로부터 보호할 수 있고; Liproxstatin-1은 철 과부하를 완화시켜morphine의 내성 감소; Liproxstatin-1은 RSL3이 유도한 원발적 인간 신장 근사곡관상 피질세포의 죽음과 GPX4 삭제로 인한 급성 신장 실패를 예방할 수 있다. 따라서, Liproxstatin-1은 철결사를 억제하고 세포 생존을 촉진한다^[1].

체외 실험에서 Liproxstatin-1이 철결사를 억제할 수 있음을 보여주었으며, 그 EC50는 115.3 nM이다. Liproxstatin-1 그룹에서 PI-positive 세포의 비율이 더 낮았고, 이는 Liproxstatin-1의 철결사 억제 효과를 추가로 증명했다 (P < 0.0001). 또한 Liproxstatin-1은 RSL-3 그룹에 비해 미토콘드리프의 지질 과산화를 억제하고 GSH 수준을 증가시켰다 (P < 0.0001). Liproxstatin-1 치료를 통해 GPX4는 정상 수준으로 회복되었다^[2].

체내 실험은 UUO 유도의 신장 섬유화 과정에서 TECs에 철결사가 발생한다는 것을 나타내었고, Liproxstatin-1은 철결사를 억제할 수 있었다. 또한, Liproxstatin-1은 UUO가 체내에서 유도한 모양 변화와 신장 기능 장애를 예방할 수 있었다^[1].

References:
[1] Zhang B, et al. Liproxstatin-1 attenuates unilateral ureteral obstruction-induced renal fibrosis by inhibiting renal tubular epithelial cells ferroptosis. Cell Death Dis. 2021 Sep 11;12(9):843.
[2] Fan BY, et al. Liproxstatin-1 is an effective inhibitor of oligodendrocyte ferroptosis induced by inhibition of glutathione peroxidase 4. Neural Regen Res. 2021 Mar;16(3):561-566.