SC 79

SC 79는 뇌에서 삼투성 Akt 인산화를 활성화하는 물질이자 AKT-PH 도메인의 이동을 억제하는 물질이다.

SC 79는 세 가지 Akt 동종형의 효소화를 강화하고 다양한 세포 유형에서 Akt 활성화를 강화한다^[1]. Akt 활성화제 SC 79를 사용하여 BRAT1 nockdown 세포를 처리하면 그들의 증식 능력을 향상시키고 렘토스코프 ROS 농도를 낮추는 것으로 나타났다^[4]. SH-SY5Y 세포와 원숭이 도파민성 런에서 SC 79 사전 처리는H2O2가 유도한 세포 활성 감소, 조절 세포사멸 및 괴사를 크게 억제했다. SC 79는 신경세포에서 Akt를 활성화하고, 이는 H2O2에 대한 신경 보호를 위해 요구되었다 ^[5]. 원숭이의 뼈 생성 세포와 뼈 생성 MC3T3-E1 세포에서, Dex 유도의 세포 사망을 크게 감소시키는 데 SC 79 사전 처리가 사용되었습니다. 또한, Dex 유도의 렘토스코프 투과성 전이 구멍(mPTP) 개방, cytochrome C 방출 및 조절 세포사 활성화는 위의 세포에서 SC 79 사전 처리로 인해 현저하게 완화되었다^[6]. SC 79는 간세포 H/R 또는 간 혈액 공급I/R 손상에 대한 보호 역할이 있으며, 이는 Akt의 효소화를 활성화하여 세포 H/R와 간 혈액 공급 I/R 손상으로 인한 조절 세포사 단백질 Bim, Bax 및 Bad 감소와 항 조절 세포사 단백질 Bcl-2 및 Bcl-xL 증가와 관련이 있다^[7].

SC 79는 쥐의 체내 모델에서 뉴런 세포 사망 중 Akt 활동을 강화하고, SC 79는 뇌졸중으로 인한 뉴런 사망을 완화한다^[1]. SC 79는 CH11 (인간용) 또는 Jo2 (쥐용)의 자극성 anti-Fas 항체에 의한 조기 세포 사망으로부터 간 세포를 보호하고, 치명적인 Jo2 용량을 주입받은 쥐의 생존 시간을 상당히 연장한다^[2]. Akt 활성화제 SC 79는 TNF-α 유도된 조기 세포 사망으로부터 간 세포를 보호하고, d-galactosamine (d-Gal)/ lipopolysaccharide (LPS) 유도된 TNF-α 중재 간 손상과 손상으로부터 쥐를 보호한다. SC 79는 TNF-α 자극에 대한 factor-κB (NF-κB)생존 신호를 강화하는 것 외에도, procaspase-8 활성화를 억제하는 FLICE (FADD-like IL-1β-converting enzyme) 억제 단백질 L 및 S (FLIPL/S)의 표현을 증가시킨다[2].

References:
[1]: Jo H, Mondal S, et,al. Small molecule-induced cytosolic activation of protein kinase Akt rescues ischemia-elicited neuronal death. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Jun 26;109(26):10581-6. doi: 10.1073/pnas.1202810109. Epub 2012 Jun 11. PMID: 22689977; PMCID: PMC3387065.
[2]: Liu W, Jing ZT, et,al. A Novel AKT Activator, SC79, Prevents Acute Hepatic Failure Induced by Fas-Mediated Apoptosis of Hepatocytes. Am J Pathol. 2018 May;188(5):1171-1182. doi: 10.1016/j.ajpath.2018.01.013. PMID: 29673487.
[3]: Jing ZT, Liu W, et,al. AKT activator SC79 protects hepatocytes from TNF-α-mediated apoptosis and alleviates d-Gal/LPS-induced liver injury. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2019 Mar 1;316(3):G387-G396. doi: 10.1152/ajpgi.00350.2018. Epub 2019 Jan 10. PMID: 30629471.
[4]: So EY, Ouchi T. BRAT1 deficiency causes increased glucose metabolism and mitochondrial malfunction. BMC Cancer. 2014 Jul 29;14:548. doi: 10.1186/1471-2407-14-548. PMID: 25070371; PMCID: PMC4129107.
[5]: Xu Y, Gao YW, et,al. SC79 protects dopaminergic neurons from oxidative stress. Oncotarget. 2017 Dec 20;9(16):12639-12648. doi: 10.18632/oncotarget.23538. PMID: 29560097; PMCID: PMC5849161.
[6]: Li ST, Chen NN, et,al. SC79 rescues osteoblasts from dexamethasone though activating Akt-Nrf2 signaling. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Oct 7;479(1):54-60. doi: 10.1016/j.bbrc.2016.09.027. Epub 2016 Sep 7. PMID: 27614310.
[7]: Zhou H, Yu Y,et,al. Protective Effects the Akt Activator SC79 in Hepatic Ischemia-Reperfusion Injury. Med Sci Monit. 2018 Jun 24;24:4346-4354. doi: 10.12659/MSM.911178. PMID: 29936516; PMCID: PMC6049012.