SR-717

SR-717은 안정적인 사이클릭 구아노신 모노인산-아데노신 모노인산 (cGAMP) 모방물로, 항종성 활동을 가지고 있다. cGAS-STING 신호 경로는 암세포의 노화를 촉진하고 암세포의 조기세포 분열을 유도하며 셀독성 T 세포와 자연 살균 세포가 중개하는 셀독성을 촉진하는 보호 효과를 증가시킨다[4]. cGAS-STING 신호 경로는 다양한 장기의 만성 염증 상태에서 중요한 역할을 한다[5]. SR-717은 비 핵산 STING 고아과자로 ISG-THP1 (WT) 및 ISG-THP1 cGAS KO (cGAS KO) 세포 계에서 각각 EC50 값이 2.1 μM와 2.2 μM이다.

작물분자 STING 고아과자 SR-717를 사용하여 cGAS/STING-YAP 신호 전달 경로에 대한 약리학적 대상으로 혈관 내피세포 YAP의 증생 활성을 차단함으로써 간과 신장의 섬유화를 완화시켰다[2].

STING 고아과자 SR-717를 통해 cGAS-STING 신호 전달 경로의 활성화는 ERS를 조절하여 조기세포 분열, 염증 및 산화 스트레스를 증가시켰으며, 이는 I/R 쥐의 폐에 폐수종 및 병리학적 손상을 유발했다[3].

References:
[1]: Chin EN, Yu C, et,al. Antitumor activity of a systemic STING-activating non-nucleotide cGAMP mimetic. Science. 2020 Aug 21;369(6506):993-999. doi: 10.1126/science.abb4255. PMID: 32820126.
[2]: Wang L, Zhang Y, et,al. Pharmacological targeting of cGAS/STING-YAP axis suppresses pathological angiogenesis and ameliorates organ fibrosis. Eur J Pharmacol. 2022 Sep 2;932:175241. doi: 10.1016/j.ejphar.2022.175241. Epub ahead of print. PMID: 36058291.
[3]: Huang R, Shi Q, et,al. Inhibition of the cGAS-STING Pathway Attenuates Lung Ischemia/Reperfusion Injury via Regulating Endoplasmic Reticulum Stress in Alveolar Epithelial Type II Cells of Rats. J Inflamm Res. 2022 Sep 5;15:5103-5119. doi: 10.2147/JIR.S365970. PMID: 36091334; PMCID: PMC9462969.
[4]: Du H, Xu T, et,al. cGAS-STING signaling in cancer immunity and immunotherapy. Biomed Pharmacother. 2021 Jan;133:110972. doi: 10.1016/j.biopha.2020.110972. Epub 2020 Nov 27. PMID: 33254021.
[5]: Bao T, Liu J, et,al. The cGAS-STING pathway: more than fighting against viruses and cancer. Cell Biosci. 2021 Dec 14;11(1):209. doi: 10.1186/s13578-021-00724-z. PMID: 34906241; PMCID: PMC8670263.