SR9009 (Synonyms: REV-ERB Agonist II)

SR9009는 대사질환 치료를 위해 사용되는 합성 REV-ERB 활성제이다.

SR9009는 비만, 이분열 정신병, 불안 및 우울증과 같은 대사질환 치료를 위해 사용되는 합성 REV-ERB 활성제이다^[1].

체외 실험은 10µM의 SR9009 처리가 소성세포SCLS세포에서 명확한 세포 사멸을 유도한다는 것을 보여주었다^[1]. 체외 실험에서 0 µM, 2.5 µM, 5 µM, 또는 10 µM의 SR9009 처리된 심근세포는 차량 처리된 죽음 hypoxia-induced 대 vehicle-treated 컨트롤에 차이가 없었다. SR9009 처리도 어떤 조건에서도 심근세포 세포 사망을 크게 구하지 않았다^[2]. 10 µM의 SR9009를 2일 동안 처리하여 야생형 mESCs의 활성성을 용량에 따라 감소시켰다. 또한 SR9009는 mESC mitochondria에 강한 대사 효과를 미쳤으며, 자극 및 기초 활성을 모두 감소시켰다^[3]. SR9009는 20 µM 농도에서 뇌, 백혈병, 유방, 대장 및 멜라놈의 종양 세포에 대한 세포 독성을 가졌다^[5].

체내 실험에서 LPS 유도된 세포증 환자용 쥐는 50 mg/kg SR9009로 치료하여 폐 조직의 출혈 및 팽창과 같은 병리학적 손상 및 염증 세포의 침투가 현저히 감소했다^[4]. 체내 효과 연구는 SR9009를 100 mg/kg로 구강 복용하여 체중 증가 감소와 비교적 가벼운 hyperlipidemia 및 hepatic steatosis을 제어 그룹에 비해 보여주었다. 그러나 SR9009 구강 투여는 간에서 지방 생성 유전자의 표현, WAT에서 TAG 합성 유전자, 그리고 지속 근육에서 지방산 산화에 관련된 유전자에 영향을 미치지 않았다^[6].

References:
[1]. Shen W, et al. SR9009 induces a REV-ERB dependent anti-small-cell lung cancer effect through inhibition of autophagy. Theranostics. 2020 Mar 15;10(10):4466-4480.
[2]. Reitz CJ, et al. SR9009 administered for one day after myocardial ischemia-reperfusion prevents heart failure in mice by targeting the cardiac inflammasome. Commun Biol. 2019 Oct 3;2:353.
[3]. Dierickx P, et al. SR9009 has REV-ERB-independent effects on cell proliferation and metabolism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Jun 18;116(25):12147-12152.
[4]. Griffin P, et al. Circadian clock protein Rev-erbα regulates neuroinflammation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Mar 12;116(11):5102-5107.
[5]. Sulli G, et al. Pharmacological activation of REV-ERBs is lethal in cancer and oncogene-induced senescence. Nature. 2018 Jan 18;553(7688):351-355.
[6]. Yu F, et al. Deficiency of intestinal Bmal1 prevents obesity induced by high-fat feeding. Nat Commun. 2021 Sep 7;12(1):5323.