Zinc protoporphyrin IX (Synonyms: ZnPPIX)

Zinc protoporphyrin IX (ZnPP)는 헴 철분이 아연으로 대체된 금속 포르필린 중 하나로, 이것은 헴 산소아제 1(HO-1)의 경쟁성 억제제이다.

Zinc protoporphyrin IX는 광활성화 없이 백신포진증 바이러스(VSV)에 대한 항바이러스활성을 보여 1µM Zinc protoporphyrin으로 바이러스 타이터가 약 10배 감소했다. 5µM에서 Zinc protoporphyrin IX는 VSV의 감염성을 완전히 없앨 수 있었다. 포르필린의 광활성화는 그들의 항바이러스활성을 크게 향상시켰으며, 0.1µM ZnPPIX은 VSV의 감염성을 완전히 없앨 수 있었다^[2]. Zinc protoporphyrin IX(5µM; 72시간)은 C-26 세포에서 늦기 조기 및 necrotic 세포의 비율을 10.9%에서 72시간 후 30.4%로 증가시켰다^[3]. Zinc protoporphyrin IX(1.25-40µM; 48 또는 72시간)은 인간 유방암(MDAH2774), 인간 팬크레아스 암(Mia PaCa2), 인간 유방암(MDA-MB231), 쥐 유방암(EMT6) 세포 계열에 대한 포화제/세포 독성 효과를 발휘한다^[3].

Zinc protoporphyrin IX(12.5, 25, 50 mg/kg for i.p.;12.5, 50 mg/kg for p.o. for 7days)은 BALB/c 쥐에 C-26 세포를 접종한 후 종양 성장을 늦추는 것으로 나타난 복용량에 따라 달라지는 항종양 효과를 발휘한다^[3]. Zinc protoporphyrin IX(5 및 20 µg/쥐)는 LL/2 종양 모델 쥐에서 종양 성장을 복용량에 따라 억제했다. Zinc protoporphyrin IX에 의해 종양 내 혈관 내피 성장 인자 농도가 감소되었다^[4].

References:
[1]. Fang J, Greish K, Qin H, et al. HSP32 (HO-1) inhibitor, copoly (styrene-maleic acid)-zinc protoporphyrin IX, a water-soluble micelle as anticancer agent: In vitro and in vivo anticancer effect[J]. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 2012, 81(3): 540-547.
[2]. Cruz-Oliveira C, Almeida A F, Freire J M, et al. Mechanisms of vesicular stomatitis virus inactivation by protoporphyrin IX, zinc-protoporphyrin IX, and mesoporphyrin IX[J]. Antimicrobial agents and chemotherapy, 2017, 61(6): e00053-17.
[3]. Nowis D, Bugajski M, Winiarska M, et al. Zinc protoporphyrin IX, a heme oxygenase-1 inhibitor, demonstrates potent antitumor effects but is unable to potentiate antitumor effects of chemotherapeutics in mice[J]. BMC cancer, 2008, 8(1): 1-12.
[4]. Hirai K, Sasahira T, Ohmori H, et al. Inhibition of heme oxygenase‐1 by zinc protoporphyrin IX reduces tumor growth of LL/2 lung cancer in C57BL mice[J]. International Journal of Cancer, 2007, 120(3): 500-505.