SB202190 (FHPI)

SB202190 (FHPI)은 p38 MAP 킨아이저의 선택적 억제제로 p38α와 p38β2에 대한 IC50 값이 각각 50 nM 및 100 nM이다. SB 202190은 활성화된 재조합 인간 p38 킨아이즈의 ATP 주머니에 결합하며, Kd 값이 38 nM이다. SB 202190은 항암작용을 가지고 있으며 기억 손상을 복구할 수 있다[1,2]. SB202190은 자가포식와 heme oxidase 1 유도를 통해 엔도데릴 세포의 조사를 억제한다[3].

SB 202190(50µM; 24시간)은 기저 및 anti-Fas 항체 유도 MAPKAPK 2 활성화를 모두 용량 의존적 방식으로 현저하게 억제한다. SB202190은 CPP32과 유사한 캐스파이어를 활성화하여 Jurkat 및 HeLa 세포의 세포 사멸을 유발하며, 이는 bcl-2의 표현에 의해 차단될 수 있다. SB202190 유도된 조사는 p38β에 의해 감소하지만 p38α에 의해 증가한다[4]. SB 202190 처리(5/10 µM SB202190; 4시간)는 A549 세포에서 JNK의 효소화를 용량 및 시간-의존적 방식으로 유도하고 ATF-2 전사 요인의 효소화를 유도하며, AP-1 DNA 결합을 증가시킨다[5]. SB 202190(5µM; 1시간)은 UVB 유도된 HaCaT 세포의 COX-2 단백질 표현을 강하게 억제하고 UVB 유도된 cox-2 mRNA를 현저하게 억제한다[6].

SB 202190(12.5µg; i.d.)은 p38을 억제하여 인간 폴리오마엘리티스 IgG(PV-IgG)이 유도한 물집 형성을 감소시켰으며, 이는 수동 전달된 쥐 모델에서 관찰되었다[7]. SB-202190(2.5μM/kg; 24일; s.c.)를 이용한 P38-MAPK 억제는 Balb-c 쥐의 4T-1 세포로 인한 종양의 기원적 성장을 증가시켰다[8].

References:
[1]. Davies SP, Reddy H, et,al. Specificity and mechanism of action of some commonly used protein kinase inhibitors. Biochem J. 2000 Oct 1;351(Pt 1):95-105. doi: 10.1042/0264-6021:3510095. PMID: 10998351; PMCID: PMC1221339.
[2]. Schwartz M, BÖckmann S, et,al.SB202190 inhibits endothelial cell apoptosis via induction of autophagy and heme oxygenase-1. Oncotarget. 2018 May 1;9(33):23149-23163. doi: 10.18632/oncotarget.25234. PMID: 29796178; PMCID: PMC5955409.
[3]. Grossi V, Liuzzi M, et,al.Sorafenib inhibits p38α activity in colorectal cancer cells and synergizes with the DFG-in inhibitor SB202190 to increase apoptotic response. Cancer Biol Ther. 2012 Dec;13(14):1471-81. doi: 10.4161/cbt.22254. Epub 2012 Sep 17. PMID: 22986232; PMCID: PMC3542239.
[4]. Nemoto S, Xiang J, et,al.Induction of apoptosis by SB202190 through inhibition of p38beta mitogen-activated protein kinase. J Biol Chem. 1998 Jun 26;273(26):16415-20. doi: 10.1074/jbc.273.26.16415. PMID: 9632706.
[5]. Muniyappa H, Das KC. Activation of c-Jun N-terminal kinase (JNK) by widely used specific p38 MAPK inhibitors SB202190 and SB203580: a MLK-3-MKK7-dependent mechanism. Cell Signal. 2008 Apr;20(4):675-83. doi: 10.1016/j.cellsig.2007.12.003. Epub 2007 Dec 8. PMID: 18222647; PMCID: PMC2423944.
[6]. Chen W, Tang Q, et,al.Role of p38 MAP kinases and ERK in mediating ultraviolet-B induced cyclooxygenase-2 gene expression in human keratinocytes. Oncogene. 2001 Jun 28;20(29):3921-6. doi: 10.1038/sj.onc.1204530. PMID: 11439356.
[7]. Berkowitz P, Hu P, et,al. p38MAPK inhibition prevents disease in pemphigus vulgaris mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Aug 22;103(34):12855-60. doi: 10.1073/pnas.0602973103. Epub 2006 Aug 14. PMID: 16908851; PMCID: PMC1568937.
[8]. O'Sullivan AW, Wang JH, et,al. p38 MAP kinase inhibition promotes primary tumour growth via VEGF independent mechanism. World J Surg Oncol. 2009 Nov 15;7:89. doi: 10.1186/1477-7819-7-89. PMID: 19912664; PMCID: PMC2785811.