Talabostat mesylate (Synonyms: Val-boro-Pro) |
| Catalog No.GC10018 |
Talabostat mesylate은 구강 투여가능한 비선택성 이소펩타이드아제 IV（DPP-IV） 억제제（IC50 < 4 nM；Ki = 0.18 nM）로서 섬유 모세포 활성화 단백（FAP）의 첫 임상 억제제（IC50 = 560 nM）이다. 그것은 또한 DPP 8/9（IC50 = 4/11 nM；Ki = 1.5/0.76 nM）、프로린 내피펩티다아제（QPP）（IC50 = 310 nM）、DPP2그리고 기타 DASH 가족효소를 억제한다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 150080-09-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Talabostat mesylate은 구강 투여가능한 비선택성 이소펩타이드아제 IV（DPP-IV） 억제제（IC50 < 4 nM；Ki = 0.18 nM）로서 섬유 모세포 활성화 단백（FAP）의 첫 임상 억제제（IC50 = 560 nM）이다. 그것은 또한 DPP 8/9（IC50 = 4/11 nM；Ki = 1.5/0.76 nM）、프로린 내피펩티다아제（QPP）（IC50 = 310 nM）、DPP2그리고 기타 DASH 가족효소를 억제한다. 이러한 단백효소를 억제함으로써 Talabostat（PT100）의 작용 메커니즘은 단백효소 활동을 억제함으로써 종양 미생태 환경、면역 세포 활동 및 인플렘마 반응에 영향을 미친다[2]. Talabostat（PT100）는 또한造혈을 자극한다.
체외 실험에서 Talabostat（PT100）이 30 pg/ml에서 30 μg/ml의 농도 범위내에서 배양액에 추가되면 WEHI 164 에서 종양을 유도 회귀 분석와 EL 4 그리고 A20/2 J 림프종 모형에서 종양 회귀와 거부를 유도할 수 있다[1]. Talabostat（PT100）（2μM, 24h）는 양식을 조절하는 지질를 효과적으로 잘라내는 적극적인 형태의 caspase-1을 유도할 수 있지만 IL-1β나 tetrapeptide Ac-WEHD-AFC를 효과적으로 잘라내지는 못한다[4]. 종양과 종양 배수 림프절에서 Talabostat（PT100）은 IL-1β, IL-6, G-CSF, CXCL1/KC와 같은 다양한 cytokines의 전사 인상을 자극한다[4].
체내 실험에서 Talabostat（PT100）은 지연 구강 투여（5-40 μg, 매일 두 번, 약 8시간 간격）를 통해 쥐에서 B16-F10, WEHI 164 그리고 EL 4 종양 세포의 이상 성장을 현저하게 억제했다[3].
References:
[1] Connolly BA, et al. Dipeptide boronic acid inhibitors of dipeptidyl peptidase IV: determinants of potencyand in vivo efficacy and safety. J Med Chem. 2008 Oct 9;51(19):6005-13.
[2] Lankas GR, et al. Dipeptidyl peptidase IV inhibition for the treatment of type 2 diabetes: potential importance of selectivity over dipeptidyl peptidases 8 and 9. Diabetes. 2005 Oct;54(10):2988-94.
[3] Adams S, et al. PT-100, a small molecule dipeptidyl peptidase inhibitor, has potent antitumor effects and augments antibody-mediated cytotoxicity via a novel immune mechanism. Cancer Res. 2004 Aug 1;64(15):5471-80.
[4] Okondo M C , Johnson D C , Sridharan R ,et al.DPP8 and DPP9 inhibition induces pro-caspase-1-dependent monocyte and macrophage pyroptosis[J].Nature Chemical Biology, 2017 Jan; 13(1): 46–53.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | THP-1 세포, RAW 264.7 및 J774세포 |
제조 방법 | THP-1 세포는 50 ng/mL PMA가 포함된 완전한 배양액에서 10cm 접시에서 3일 동안 분화했습니다. RAW 264.7과 J774 세포는 완전한 배양액에서 10cm 접시당 3×106 세포의 밀도로 재배하여 통기하고야 배양했습니다. 10mL의 비혈청 배양액을 추가하기 전에 2×5 mL의 PBS로 세포를 씻겼습니다.세포는 Talabostat（PT100）（2 μM）또는 LPS（10 μg/mL）로 24시간 동안 처리되었습니다. |
반응 조건 | 2 μM; 24시간 동안 |
응용 분야 | Talabostat（PT100）（2μM, 24h）는 양식을 조절하는 지질를 효과적으로 잘라내는 적극적인 형태의 caspase-1을 유도할 수 있지만 IL-1β나 tetrapeptide Ac-WEHD-AFC를 효과적으로 잘라내지는 못합니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | BALB/c, C56BL/6, DBA/2및 BALB/cnu/nu 쥐 |
제조 방법 | 종양을 이식한 MOUSE에게는 금식을 한 후 구강 투여로 매일 두 번씩 다양한 용량（5-40 μg）의Talabostat（PT100）또는 식염수을 주입합니다. 두 번의 투여 간격은 약 8시간입니다. 종양 이식 시간은 0일로 정의되어 있고 PT-100 치료는 2일째 또는 7일째부터 시작되어 매일 투여됩니다. |
제형 | 5–40 μg 매일 두번 , 약8시간 구간；p.o. |
응용 분야 | Talabostat（PT100） 치료는 MOUSE에서 B16-F10, WEHI 164, EL 4 종양 세포의 추가 성장을 현저하게 억제하는 것으로 발견되었습니다. |
참고문헌: [1] Okondo M C , Johnson D C , Sridharan R ,et al.DPP8 and DPP9 inhibition induces pro-caspase-1-dependent monocyte and macrophage pyroptosis[J].Nature Chemical Biology, 2017 Jan; 13(1): 46–53. [2] Adams S, et al. PT-100, a small molecule dipeptidyl peptidase inhibitor, has potent antitumor effects and augments antibody-mediated cytotoxicity via a novel immune mechanism. Cancer Res. 2004 Aug 1;64(15):5471-80. | |
| Cas No. | 150080-09-4 | SDF | |
| Synonyms | Val-boro-Pro | ||
| Canonical SMILES | OS(=O)(C)=O.O=C([C@H](C(C)C)N)N1[C@H](B(O)O)CCC1 | ||
| Formula | C10H23BN2O6S | M.Wt | 310.18 |
| Solubility | ≥ 11.45mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.2239 mL | 16.1197 mL | 32.2393 mL |
| 5 mM | 0.6448 mL | 3.2239 mL | 6.4479 mL |
| 10 mM | 0.3224 mL | 1.612 mL | 3.2239 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- Purity: >99.00%
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