TCEP hydrochloride (Synonyms: Tris(2carboxyethyl)phosphine)

TCEP hydrochloride는 Hg(2+)와 결합하지 않는 비타산화제로서의 역할을 하는 환원제이다.TCEP hydrochloride는 SOD1 단일체 형성을 증가시켜NO가 유도한 dismutase 활동 증가와 ROS 감소를 방지했다.^[5]

체외 효과 테스트에 따르면 TCEP hydrochloride는 0.25에서 6mM의 농도 범위에서 용량에 관련된 방식으로 NF-kappaB-DNA 결합을 촉진했다. 6mM TCEP hydrochloride를 사용한 경우 Hg(2+)는 결합 반응에서 20 microM로 낮은 농도로 NF-kappaB-DNA 결합을 방지했다.^[1]

체외 실험은 100 μM TCEP hydrochloride-HCL 처리가 돼지 알지에서 산화 스트레스를 감소시켜, 체외 수정된 배아의 질과 발달 능력을 향상시킬 수 있음을 나타냈다^[2]. 인간 신경세포계 SHSY-5Y에서 1 mM TCEP hydrochloride는 [(3)H]-NA 방출을 BoNT/B의 억제로부터 최대한 보호했으며, 독성이 없었다^[3]. TCEP hydrochloride(0.01 mM)는 전이Tf에서 Fe(3+)를 제거할 수 없으며, maleimide 와의 결합을 위해 타이올 그룹을 보호할 수 있다. 또한 TCEP hydrochloride는 샴펠루아아제 결합 자체를 방해하지 않는다^[4]. 체외 실험에서 인간 간세포(HepG2) 세포는 3일 동안 100, 200, 그리고 400 μM TCEP hydrochloride로 처리되었으며, 산화 스트레스 수준, 에스테라제, Ca2+ 유입, 그리고 ΔΨm 기능 장애가 증가하였다. 그리고 400 μM 처리된 세포에서 65.96%의 subG1 apoptotic 피크가 있었다^[6].

체내 실험에서 성인 ICR 쥐에게 9주간 20 mg/kg와 60 mg/kg TCEP hydrochloride를 구강 내 투여하여 TCEP가 체중 증가, 고중성지방혈증 및 간 청색증을 개선했으며 간 지방 생성과 관련된 유전자 표현의 상향 조정과 일치한다. TCEP는 또한 몇 가지 간 대사물질의 수준을 변화시켰다.^[7]

References:
[1].Dieguez-Acuña FJ, et al. Inhibition of NF-kappaB-DNA binding by mercuric ion: utility of the non-thiol reductant, tris(2-carboxyethyl)phosphine hydrochloride (TCEP hydrochloride), on detection of impaired NF-kappaB-DNA binding by thiol-directed agents. Toxicol In Vitro. 2000 Feb;14(1):7-16.
[2]Zeng Y, et al. Effects of tris (2-carboxyethyl) phosphine hydrochloride treatment on porcine oocyte in vitro maturation and subsequent in vitro fertilized embryo developmental capacity. Theriogenology. 2021 Mar 1;162:32-41.
[3]Shi X, et al. TCEP hydrochloride treatment reduces proteolytic activity of BoNT/B in human neuronal SHSY-5Y cells. J Cell Biochem. 2009 Aug 1;107(5):1021-30.
[4]Visser CC, et al. Coupling of metal containing homing devices to liposomes via a maleimide linker: use of TCEP to stabilize thiol-groups without scavenging metals. J Drug Target. 2004;12(9-10):569-73.
[5]Peng H, et al. Nitric oxide inhibits endothelial cell apoptosis by inhibiting cysteine-dependent SOD1 monomerization. FEBS Open Bio. 2022 Feb;12(2):538-548.
[6]M Al-Salem A, et al. Tris(2-chloroethyl) Phosphate (TCEP) Elicits Hepatotoxicity by Activating Human Cancer Pathway Genes in HepG2 Cells. Toxics. 2020 Nov 20;8(4):109.
[7]Yang D, et al. Tris (2-chloroethyl) phosphate (TCEP) induces obesity and hepatic steatosis via FXR-mediated lipid accumulation in mice: Long-term exposure as a potential risk for metabolic diseases. Chem Biol Interact. 2022 Aug 25;363:110027.