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XAV-939

Catalog No.GC12781

XAV-939은 β-catenin-mediated 전사 작용을 선택적으로 억제한다.

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XAV-939 Chemical Structure

Cas No.: 284028-89-3

Size 가격 재고 수량
10mM (in 1mL DMSO)
US$40.00
재고 있음
5mg
US$39.00
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25mg
US$89.00
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100mg
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500mg
US$893.00
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1g
US$1,502.00
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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

Description Protocol Chemical Properties Product Documents Related Products

XAV-939은 β-catenin-mediated 전사 작용을 선택적으로 억제한다.

XAV-939은 axin를 안정화하여 β-catenin 분해를 촉진한다. XAV939는 tankyrase 1과 tankyrase 2의 IC50 값이 각각 5nM과 2nM인데, 이들 poly-ADP-ribosylating 효소를 억제하여 axin을 안정화한다[1, 2].

XAV-939는 IC50 0.1 µM로 쥐 신경섬유종 구를 형성하는 것을 억제하였다. 웨스턴 블로트 실험은 XAV-939 노출 (10 nM) 3일 동안 총 β-catenin이 50% 감소한다는 것을 확인했다[3]. TNKS1은 세포 주기 규제에서 역할을 하며, XAV-939는 NB 세포 세포줄이 세포 주기의 G2/M 및 S 단계에서 쌓임을 유도한다[4].

XAV-939는 체내 실험에서 PIK3CA-E545K 변이를 가진 경부암에 대한 방사선 (IR) 감도를 증가시켰으며, XAV-939와 IR은 PIK3CA-WT를 가진 것보다 IR만 사용한 경우에 비해 종양의 무게를 38% 억제했다[5]. SB431542와 XAV-939를 사용하여 탈환 성장 인자-β(TGF-β) 및 WNT 신호 전달을 결합하여 억제하는 것은 최소한의 전사 인자 (TF) 칵테일, GMT를 사용하여 출생 후 심장 fibroblasts를 유도iCMs로 변환하는 효율성, 품질 및 속도를 크게 향상시켰다. GMT만 사용하는 것과 비교하여 SB431542와 XAV-939는 체내 재프로그래밍 및 쥐의 심장 기능 개선에서 현저히 향상되었으며, 인간 재프로그래밍에 필요한 TFs의 수를 줄였다[6].

References:
[1]. S.M. Huang, Y.M. Mishina, S. Liu, A. Cheung, F. Stegmeier, G.A. Michaud, O. Charlat, E. Wiellette, Y. Zhang, S. Wiessner, et al. Tankyrase inhibition stabilizes axin and antagonizes Wnt signaling.Nature, 461 (2009), pp. 614-620
[2]. Mohit Narwal, et al. Discovery of tankyrase inhibiting flavones with increased potency and isoenzyme selectivity. J Med Chem. 2013 Oct 24;56(20):7880-9.
[3]. Wu J, Keng VW, Patmore DM, et al. Insertional mutagenesis identifies a STAT3/Arid1b/beta-catenin pathway driving neurofibroma initiation. Cell Rep. 2016;14:1979-90.
[4]. X.H. Tian, W.J. Hou, Y. Fang, J. Fan, H. Tong, S.L. Bai, et al. XAV939, a tankyrase 1 inhibitior, promotes cell apoptosis in neuroblastoma cell lines by inhibiting Wnt/β-catenin signaling pathway. J Exp Clin Cancer Res, 32 (1) (2013 Dec 5), p. 1
[5]. Jiang W, Wu Y, He T, et al. Targeting of beta-catenin reverses radioresistance of cervical cancer with the PIK3CA E545K mutation. Mol Cancer Ther 2020;19(2):337-47.
[6]. Mohamed, T. M. et al. Chemical enhancement of in vitro and in vivo direct cardiac reprogramming. Circulation 135, 978-995 (2017).

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