YC-001

YC-001은 망막이 없는 화합물로 로드옵신에 대한 역활동제 및 싸이버제 활성을 가지고 있음이 밝혀졌다.세포 기반 β-Gal 단편 보완 활동에서 YC-001(EC50: 8.7µM)는 7.8µM의 효능과 제어 활동 점수의 150-310% 범위에서 효과를 보였다^[1].

YC-001(0.5, 1, 5, 10, 20, 40µM)은 P23H 촉색체 돌연변이의 포도당화 특성을 개선한다^[1]. YC-001(0, -1.5µM)은 reversibly 로드와 EC50 0.98µM의 반응을 가지며 반복적으로 결합한다^[1]. YC-001(0.313, 0.625, 1.25, 2.5, 5, 10, 20, 80µM)은 NIH3T3 세포에서 용도에 따라 cAMP 수준을 증가시킨다^[1]. YC-001은 27 종의 adRP 유발 RHO 돌연변이 중 다수를 NIH3T3 세포로 구출했다. 9-cis-retinal, F5257-0462 그리고 YC-001은 각각 16, 11, 7 종의 돌연변이의 세포 표면 운반을 구출했다^[2].

YC-001(40µM, 48 h)은 ONL에서 잘못 접합된 RhoP23H 돌연변이 수준을 낮추고, 이는 RhoP23H 단백질의 총 부하가 감소함에 기여하여 주로 하는 RHOP23H의 비율을 증가시킨다^[2]. YC-001은 RhoP23H/+ retinae의 RHO 단백질의 질과 단백질 내 균형을 개선한다^[2]. YC-001은 RhoP23H/+ retinae 외식물에서 TC50(세포 성장하고 있는 원인이 되는 화학물질을 뿐만 아니라 50% 제어)가 202µM이고 WT retinae에서는 64µM이다^[2].

YC-001(50 또는 200 mg kg-1, i.p.)은 Abca4-/-Rdh8-/- 쥐로부터 밝은 조명으로 인한 소뇌 퇴행을 방지한다^[1]. 몸무게당 200mg를 복강 주사로 투여한 후 0.5시간에 각각의 눈에 약 70pmol의 YC-001이 감지되었으며, 3시간에는 각각의 눈에 280pmol로 증가한 후, 24시간에는 감지할 수 없는 수준으로 감소했다^[1]. YC-001은 반감기를 0.68시간으로 빠른 눈 내 배출을 보였다^[2].

References:
[1]:Chen Y, Chen Y, Jastrzebska B, et al. A novel small molecule chaperone of rod opsin and its potential therapy for retinal degeneration[J]. Nature communications, 2018, 9(1): 1-18.
[2]:Vats A, Xi Y, Feng B, et al. Nonretinoid chaperones improve rhodopsin homeostasis in a mouse model of retinitis pigmentosa[J]. JCI insight, 2022, 7(10).