Bafilomycin A1 (Synonyms: NSC 381866)

Bafilomycin A1, un antibiótico macrólido aislado de la especie Streptomyces, es un inhibidor de la vacuolar H ATPasa (V-ATPasa). Bafilomycin A1 se ha utilizado para estudiar la autofagia como un inhibidor de la fusión de autofagosomas-lisosomas y como un inhibidor de la degradación lisosómica.^[1] Se une a la subunidad c del sector V0 del complejo V-ATPasa e inhibe la translocación de H, lo que provoca una acumulación de H en el citoplasma de las células tratadas. Bafilomycin A1 inhibe el crecimiento celular y conduce a la apoptosis y diferenciación. Se considera que estos efectos anticancerígenos de Bafilomycin A1 son atribuibles a la acidosis intracelular causada por la inhibición de la V-ATPasa.^[2]

El estudio in vitro de Bafilomycin A1 indicó que Bafilomycin A1 inhibe preferentemente el crecimiento in vitro de células de leucemia linfoblástica aguda de células B pediátricas. Se utilizaron varias líneas celulares de leucemia, incluyendo 697, Nalm-6, RS4;11, NB4, HL-60, K562 y BV173 que representan B-ALL (697, Nalm-6, RS4;11), leucemia mieloide aguda (NB4, HL-60) y leucemia mieloide crónica (K562, BV173), para investigar el efecto de Bafilomycin A1. Las células se cultivaron en presencia de concentraciones crecientes de Bafilomycin A1 (0 nM, 0,5 nM, 1 nM). La proliferación celular se midió mediante un ensayo de MTT. Los resultados mostraron que Bafilomycin A1 se ha utilizado frecuentemente como un inhibidor para bloquear la fusión de autofagosomas-lisosomas o para inhibir la actividad lisosómica a altas dosis (0,1–1 μM). Mientras que una baja concentración de Bafilomycin A1 (1 nM) puede inactivar eficaz y específicamente la autofagia y activar la apoptosis en múltiples objetivos en células B-ALL pediátricas.^[3]

El estudio in vivo demostró que Bafilomycin A1 puede extender la supervivencia en los ratones tratados con Bafilomycin A1 con enfermedad avanzada en comparación con los ratones de control. El recuento de glóbulos rojos, la concentración de hemoglobina y el recuento de plaquetas en el grupo modelo de B-ALL se redujeron drásticamente, sin embargo, se normalizaron en el grupo tratado con Bafilomycin A1. Los ratones en el grupo modelo de B-ALL presentaban hepatomegalia y esplenomegalia severas en comparación con el grupo de control. Sin embargo, el tamaño y el peso de los hígados y bazo en el grupo tratado con Bafilomycin A1 se normalizaron en comparación con los del grupo modelo de la enfermedad. Los resultados mostraron que Bafilomycin A1 inhibe drásticamente el injerto de células B-ALL pediátricas al dirigirse a las células leucémicas in vivo.^[3]

References:
[1]. Yamamoto A, et al. Bafilomycin A1 prevents maturation of autophagic vacuoles by inhibiting fusion between autophagosomes and lysosomes in rat hepatoma cell line, H-4-II-E cells. Cell Struct Funct. 1998;23(1):33–42.
[2] Bowman EJ, et al. The bafilomycin/concanamycin binding site in subunit c of the V-ATPases from Neurospora crassa and Saccharomyces cerevisiae. J Biol Chem. 2004;279(32):33131–33138.
[3]. Yuan N, et al. Bafilomycin A1 targets both autophagy and apoptosis pathways in pediatric B-cell acute lymphoblastic leukemia. Haematologica. 2015 Mar;100(3):345-56.