Decanoyl-RVKR-CMK (Synonyms: Furin Inhibitor I) |
| Catalog No.GC15108 |
Decanoyl-RVKR-CMK es un inhibidor de convertasas de tipo subtilisina/Kex2p; bloquea la actividad de las siete convertasas (PC1, PC2, PC4, PACE4, PC5, PC7 y furina).
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Cas No.: 150113-99-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Decanoyl-RVKR-CMK es un inhibidor de convertasas de tipo subtilisina/Kex2p; bloquea la actividad de las siete convertasas (PC1, PC2, PC4, PACE4, PC5, PC7 y furina)[4]. Decanoyl-RVKR-CMK inhibe la escisión de la proteína spike del SARS-CoV-2 por furina y bloquea la entrada viral en células (IC50 = 57 nM en el ensayo de reducción de placas)[9].
Las células PC12 fueron tratadas con el inhibidor de la enzima PC Decanoyl-RVKR-CMK para bloquear parcialmente la liberación regulada de VGF. El tratamiento con VGF en extractos celulares y medio de cultivo de PC12 tratadas con Decanoyl-RVKR-CMK redujo el cultivo, lo que indica una inhibición extensa de la actividad de invertasa a estas concentraciones de Decanoyl-RVKR-CMK[2]. Decanoyl-RVKR-CMK inhibe la escisión de la glicoproteína B del citomegalovirus humano[8]. Decanoyl-RVKR-CMK promueve la diferenciación de células ciliadas y no tiene efecto en la frecuencia de batido ciliar en cultivos de interfaz aire-líquido (ALI) de células epiteliales nasales humanas (HNECs). CMK aumenta considerablemente la expresión de genes relacionados con la ciliogénesis. CMK inhibió el procesamiento de Notch1 y promovió la regeneración y la ciliogénesis del epitelio respiratorio nasal de ratón después de una lesión por ZnSO4[7]. En células LoVo, Decanoyl-RVKR-CMK redujo fuertemente la recuperación de sAPPα. La sobreexpresión de Decanoyl-RVKR-CMK a altas concentraciones no eliminó completamente la secreción de sAPPα[3]. Decanoyl-RVKR-CMK bloqueó la entrada de MERS-CoV con una proteína S sin sitios de escisión de furina; incluso bloqueó la entrada en células LoVo deficientes en furina. Además, Decanoyl-RVKR-CMK inhibió no solo la actividad enzimática de furina, sino también las de catepsina L, catepsina B, tripsina, papaína y TMPRSS2[5]. Decanoyl-RVKR-CMK inhibe la replicación del VIH-2ROD al bloquear el procesamiento del precursor de la glicoproteína de envoltura en la célula de linfocitos Jurkat[1].
Cuando se utilizó Decanoyl-RVKR-CMK, la actividad de PACE4 en líneas celulares de carcinoma de células escamosas de la piel resultó en una maduración deteriorada del receptor de factor de crecimiento similar a la insulina 1, disminuyó su actividad intrínseca de tirosina quinasa y redujo la proliferación de células tumorales. Los experimentos de carcinogénesis química en dos etapas en la piel, junto con aplicaciones tópicas de CMK, demostraron que Decanoyl-RVKR-CMK redujo notablemente la incidencia de tumores, la multiplicidad de tumores y las metástasis, lo que indica un retraso significativo en la progresión tumoral en ratones de tipo salvaje y transgénicos PACE4[6].
References:
[1]:Bahbouhi B, Bendjennat M, et,al. Inhibition of HIV-2(ROD) replication in a lymphoblastoid cell line by the alpha1-antitrypsin Portland variant (alpha1-PDX) and the decRVKRcmk peptide: comparison with HIV-1(LAI). Microbes Infect. 2001 Nov;3(13):1073-84. doi: 10.1016/s1286-4579(01)01467-8. PMID: 11709287.
[2]: Garcia AL, Han SK, et,al. A prohormone convertase cleavage site within a predicted alpha-helix mediates sorting of the neuronal and endocrine polypeptide VGF into the regulated secretory pathway. J Biol Chem. 2005 Dec 16;280(50):41595-608. doi: 10.1074/jbc.M509122200. Epub 2005 Oct 12. PMID: 16221685.
[3]: Lopez-Perez E, Zhang Y, et,al. Constitutive alpha-secretase cleavage of the beta-amyloid precursor protein in the furin-deficient LoVo cell line: involvement of the pro-hormone convertase 7 and the disintegrin metalloprotease ADAM10. J Neurochem. 2001 Mar;76(5):1532-9. doi: 10.1046/j.1471-4159.2001.00180.x. PMID: 11238737.
[4]: FugÈre M, Day R. Cutting back on pro-protein convertases: the latest approaches to pharmacological inhibition. Trends Pharmacol Sci. 2005 Jun;26(6):294-301. doi: 10.1016/j.tips.2005.04.006. PMID: 15925704; PMCID: PMC7119077.
[5]: Matsuyama S, Shirato K, et,al. Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus Spike Protein Is Not Activated Directly by Cellular Furin during Viral Entry into Target Cells. J Virol. 2018 Sep 12;92(19):e00683-18. doi: 10.1128/JVI.00683-18. PMID: 30021905; PMCID: PMC6146822.
[6]: Bassi DE, Zhang J, et,al. Proprotein convertase inhibition results in decreased skin cell proliferation, tumorigenesis, and metastasis. Neoplasia. 2010 Jul;12(7):516-26. doi: 10.1593/neo.92030. PMID: 20651981; PMCID: PMC2907578.
[7]: Lee SN, Choi IS, Kim HJ, Yang EJ, Min HJ, Yoon JH. Proprotein convertase inhibition promotes ciliated cell differentiation - a potential mechanism for the inhibition of Notch1 signalling by decanoyl-RVKR-chloromethylketone. J Tissue Eng Regen Med. 2017 Sep;11(9):2667-2680. doi: 10.1002/term.2240. Epub 2016 Nov 22. PMID: 27878968; PMCID: PMC6214225.
[8]:Vey M, SchÄfer W, et,al. Proteolytic processing of human cytomegalovirus glycoprotein B (gpUL55) is mediated by the human endoprotease furin. Virology. 1995 Jan 10;206(1):746-9. doi: 10.1016/s0042-6822(95)80002-6. PMID: 7726996.
[9]:Cheng YW, Chao TL, et,al. Furin Inhibitors Block SARS-CoV-2 Spike Protein Cleavage to Suppress Virus Production and Cytopathic Effects. Cell Rep. 2020 Oct 13;33(2):108254. doi: 10.1016/j.celrep.2020.108254. Epub 2020 Sep 23. PMID: 33007239; PMCID: PMC7510585.
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