Larazotide acetate |
| Catalog No.GC33822 |
Larazotide acetate (anteriormente AT-001) es un octapéptido altamente polar, derivado de una proteína de las uniones estrechas procarióticas secretada por Vibrio cholerae.
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Cas No.: 881851-50-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Larazotide acetate (anteriormente AT-001) es un octapéptido altamente polar, derivado de una proteína de las uniones estrechas procarióticas secretada por Vibrio cholerae.
Estudios in vitro han demostrado que el larazotide acetate puede prevenir la apertura de las uniones estrechas inducida por citoquinas, agentes bacterianos y fragmentos de gluten. En ensayos de permeabilidad con Lucifer yellow (LY), el AT-1002 induce disfunción de la barrera de las uniones estrechas en células Caco-2 derivadas de humanos; AT-1002 causó un aumento sustancial en el paso de LY, el cual fue inhibido por larazotide acetate de manera dependiente de la dosis. Larazotide acetate a 15 y 12,5 mM inhibió significativamente el aumento inducido por AT-1002 en el paso de LY en un 71% y 38%, respectivamente. Larazotide acetate inhibe la reorganización del citoesqueleto inducida por gliadina en células IEC-6.
In vivo, en ratones transgénicos dobles HLA-HCD4/DQ8 sensibilizados a gliadina, la función de la barrera y el reclutamiento de macrófagos inducidos por Gliolidin fueron alterados, larazotide acetate inhibió la acumulación de macrófagos inducida por gliadina en el intestino y preservó la estructura normal de las uniones estrechas.
Larazotide acetate inhibió el transporte de péptidos de gliadina incluso a 0,1 mM. En experimentos con animales utilizando ratas BB Wor e IL-10 / ratones, la dosis efectiva in vivo de larazotide acetate está en el orden de 0,2-100 μM. Cepas RG derivadas de lupus indujeron altos niveles de permeabilidad intestinal que fueron significativamente mayores en ratones hembra que en machos, sorprendentemente, la permeabilidad intestinal fue completamente revertida por el tratamiento oral con larazotide acetate.
References:
[1]: Gopalakrishnan S, Durai M, et,al. Larazotide acetate regulates epithelial tight junctions in vitro and in vivo. Peptides. 2012 May;35(1):86-94. doi: 10.1016/j.peptides.2012.02.015. Epub 2012 Feb 27. PMID: 22401908.
[2]: Gopalakrishnan S, Pandey N, et,al. Mechanism of action of ZOT-derived peptide AT-1002, a tight junction regulator and absorption enhancer. Int J Pharm. 2009 Jan 5;365(1-2):121-30. doi: 10.1016/j.ijpharm.2008.08.047. Epub 2008 Sep 11. PMID: 18832018.
[3]: Clemente MG, De Virgiliis S, et,al. Early effects of gliadin on enterocyte intracellular signalling involved in intestinal barrier function. Gut. 2003 Feb;52(2):218-23. doi: 10.1136/gut.52.2.218. PMID: 12524403; PMCID: PMC1774976.
[4]: Watts T, Berti I, et,al. Role of the intestinal tight junction modulator zonulin in the pathogenesis of type I diabetes in BB diabetic-prone rats. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Feb 22;102(8):2916-21. doi: 10.1073/pnas.0500178102. Epub 2005 Feb 14. PMID: 15710870; PMCID: PMC549484.
[5]: Arrieta MC, Bistritz L, et,al. Alterations in intestinal permeability. Gut. 2006 Oct;55(10):1512-20. doi: 10.1136/gut.2005.085373. PMID: 16966705; PMCID: PMC1856434.
[6]: Wang W, Uzzau S, et,al. Human zonulin, a potential modulator of intestinal tight junctions. J Cell Sci. 2000 Dec;113 Pt 24:4435-40. doi: 10.1242/jcs.113.24.4435. PMID: 11082037.
[7]: Gopalakrishnan S, Tripathi A, et,al. Larazotide acetate promotes tight junction assembly in epithelial cells. Peptides. 2012 May;35(1):95-101. doi: 10.1016/j.peptides.2012.02.016. Epub 2012 Feb 28. PMID: 22401910.
[8]: Sturgeon C, Fasano A. Zonulin, a regulator of epithelial and endothelial barrier functions, and its involvement in chronic inflammatory diseases. Tissue Barriers. 2016 Oct 21;4(4):e1251384. doi: 10.1080/21688370.2016.1251384. PMID: 28123927; PMCID: PMC5214347.
[9]: Silverman GJ, Deng J,et,al. Sex-dependent Lupus Blautia (Ruminococcus) gnavus strain induction of zonulin-mediated intestinal permeability and autoimmunity. Front Immunol. 2022 Aug 11;13:897971. doi: 10.3389/fimmu.2022.897971. PMID: 36032126; PMCID: PMC9405438.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células Caco-2 e IEC6 |
Método de preparación | Se añadieron soluciones de tratamiento que contenían LY con o sin AT-1002 y diferentes concentraciones de larazotida acetato en HBSS al compartimento apical de cada monocapa y se incubaron a 37 °C, 50 rpm durante 180 min. |
Condiciones de reacción | 0-15 mM de larazotida acetato a 37 °C durante 60 min o 180 min. |
Áreas de aplicación | En los ensayos de permeabilidad con Lucifer yellow (LY), el AT-1002 provocó un aumento sustancial en el paso de LY, que fue inhibido por la larazotida acetato de manera dependiente de la dosis. La larazotida acetato a 15 y 12,5 mM inhibió significativamente el aumento inducido por el AT-1002 en el paso de LY en un 71% y 38%, respectivamente. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones HLA-HCD4/DQ8 |
Método de preparación | Se administró a los ratones por gavage gliadina (2 mg/ratón), con o sin tratamiento, 2 veces/semana durante 7 semanas. El grupo 1 recibió larazotida acetato (250 μg/ratón) y gliadina. |
Forma de dosificación | 250 μg de larazotida acetato/ratón, dos veces por semana durante 7 semanas. |
Áreas de aplicación | In vivo, en ratones doblemente transgénicos HLA-HCD4/DQ8 sensibilizados a la gliadina, la larazotida acetato inhibió la acumulación de macrófagos inducida por la gliadina en el intestino y preservó la estructura normal de las uniones estrechas. |
Referencias: [1]. Gopalakrishnan S, Durai M, et al. Larazotide acetate regulates epithelial tight junctions in vitro and in vivo. Peptides. 2012 May;35(1):86-94. doi: 10.1016/j.peptides.2012.02.015. Epub 2012 Feb 27. PMID: 22401908. | |
| Cas No. | 881851-50-9 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C([C@H](C(C)C)NC([C@H](CC(C)C)NC([C@H](C(C)C)NC(CNC(CN)=O)=O)=O)=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(N1[C@@H](CCC1)C(NCC(O)=O)=O)=O.CC(O)=O | ||
| Formula | C34H59N9O12 | M.Wt | 785.89 |
| Solubility | Water : 16.67 mg/mL (21.21 mM);DMSO : 3.2 mg/mL (4.07 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.2724 mL | 6.3622 mL | 12.7244 mL |
| 5 mM | 0.2545 mL | 1.2724 mL | 2.5449 mL |
| 10 mM | 0.1272 mL | 0.6362 mL | 1.2724 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.50%
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- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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