(+)-MK 801 Maleate (Synonyms: Dizocilpine Maleate)

(+)-MK 801 Maleate es un potente, selectivo y no competitivo antagonista del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) (Ki = 30.5nM). Se ha demostrado que (+)-MK 801 Maleato es protector en varios modelos de isquemia, así como inhibidor de la sensibilización conductual a ciertos psicoestimulantes[1].

(+)-MK 801 Maleato (1.5 y 10μM; 24h) mejoró la viabilidad celular reducida inducida por LPS en HUVECs. El consumo de oxígeno, la tasa de respiración basal y máxima, y la producción de ATP en HUVECs tratadas con LPS fueron reducidos por (+)-MK 801 Maleato (5μM; 2h) mediante la regulación de proteínas relacionadas con la síntesis de ATP, como SDHB2, MTCO1 y ATP5A[2]. (+)-MK 801 Maleato (500-400μM; 24h) inhibió el crecimiento de NSCs de manera dependiente de la dosis[3].

La administración aguda de (+)-MK 801 Maleato (0.1, 0.12, 0.15, 0.2 y 0.3mg/kg; ip; 30 minutos antes de la prueba) aumentó la actividad locomotora en la prueba de campo abierto, disminuyó las alternancias espontáneas y el número total de entradas en el laberinto en Y, y redujo las respuestas de evitación de acantilados en la prueba de evitación de acantilados[4]. Una dosis alta de (+)-MK 801 Maleato (0.1mg/kg; sc; 5d) afectó negativamente la memoria a largo plazo en ratas Wistar probadas en el laberinto radial, mientras que la memoria a corto plazo no se vio afectada[5]. Una administración aguda única de una dosis alta de (+)-MK 801 Maleato (5mg/kg; ip; 4 semanas) en ratas Wistar machos que realizaron el laberinto radial resultó en déficits de memoria espacial de referencia, pero no de trabajo, y se observó deterioro de la potenciación a largo plazo 7 días y 4 semanas después de la inyección[6].

References:
[1]. Wong EH, Kemp JA, Priestley T, Knight AR, Woodruff GN, Iversen LL. The anticonvulsant MK-801 is a potent N-methyl-D-aspartate antagonist. Proc Natl Acad Sci U S A. 1986 Sep;83(18):7104-8.
[2]. Han WM, Hao XB, Hong YX, Zhao SS, Chen XC, Wang R, Wang Y, Li G. NMDARs antagonist MK801 suppresses LPS-induced apoptosis and mitochondrial dysfunction by regulating subunits of NMDARs via the CaM/CaMKII/ERK pathway. Cell Death Discov. 2023 Feb 11;9(1):59.
[3] Ding J, Shao Y, Zhou HH, Ma QR, Zhang YW, Ding YX, He YQ, Liu J. Effect of NMDA on proliferation and apoptosis in hippocampal neural stem cells treated with MK-801. Exp Ther Med. 2018 Aug;16(2):1137-1142.
[4] Mabunga DFN, Park D, Ryu O, Valencia ST, Adil KJL, Kim S, Kwon KJ, Shin CY, Jeon SJ. Recapitulation of Neuropsychiatric Behavioral Features in Mice Using Acute Low-dose MK-801 Administration. Exp Neurobiol. 2019 Dec 31;28(6):697-708.
[5] Svalbe B, Stelfa G, Vavers E, et al. Effects of the N-methyl-d-aspartate receptor antagonist, MK-801, on spatial memory and influence of the route of administration[J]. Behavioural brain research, 2019, 372: 112067.
[6] Janus A, Lustyk K, Pytka K. MK-801 and cognitive functions: Investigating the behavioral effects of a non-competitive NMDA receptor antagonist[J]. Psychopharmacology, 2023, 240(12): 2435-2457.