MS023 |
| Catalog No.GC10099 |
MS023 es un inhibidor potente, selectivo y activo en células de las metiltransferasas de arginina de tipo I (PRMTs).
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1831110-54-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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MS023 es un inhibidor potente, selectivo y activo en células de las metiltransferasas de arginina de tipo I (PRMTs).
MS023 es un inhibidor potente, selectivo y activo en células de las metiltransferasas de arginina de tipo I (PRMTs) [1], con IC50 de 30, 119, 83, 4 y 5 nM para PRMT1, PRMT3, PRMT4, PRMT6 y PRMT8, respectivamente [1].
El tratamiento con MS023 (exposición de 48 h) redujo de manera potente y dependiente de la concentración los niveles celulares de H4R3me2a (IC50 = 9 ± 0,2 nM), siendo PRMT1 el principal contribuyente a la dimetilación asimétrica de H4R3 (histona H4 arginina 3) en células. MS023 (exposición de 20 h) redujo de manera dependiente de la concentración la marca H3R2me2a en células HEK293 (IC50 = 56 ± 7 nM), aumentando robustamente PRMT6 la dimetilación asimétrica endógena de H3R2 (histona H3 arginina 2) [1]. MS023 (1µM, 24h) redujo significativamente la replicación de SARS-CoV-2 en células VeroE6 mediante la inhibición de la metilación de arginina [2]. MS023 (150, 175, 200µM) durante 48 h trató células DLD1 y HCT116, aumentando los niveles de la forma activa de caspasa 3 y la degradación de PARP como proteínas relacionadas con la apoptosis [3].
El tratamiento con MS023 en un modelo murino de atrofia muscular espinal (SMA) con dosis de 2 mg/kg y 5 mg/kg resultó en un aumento significativo en la supervivencia, logrando la dosis de 2 mg/kg el mejor efecto (mediana: 10 días), en comparación con los ratones no tratados (mediana: 7) y los tratados con vehículo (mediana: 6 días). Los ratones tratados con MS023 también mostraron una mejora en la pérdida de peso asociada a la enfermedad [4]. La dosificación diaria de 60 mg kg-1 de MS023 iniciada en ratones con tumores palpables redujo significativamente el crecimiento tumoral y el peso final del tumor en ratones con xenoinjertos MDA-MB-468 [5].
References:
[1]. Eram M S, Shen Y, Szewczyk M M, et al. A potent, selective, and cell-active inhibitor of human type I protein arginine methyltransferases[J]. ACS chemical biology, 2016, 11(3): 772-781.
[2]. Cai T, Yu Z, Wang Z, et al. Arginine methylation of SARS-Cov-2 nucleocapsid protein regulates RNA binding, its ability to suppress stress granule formation, and viral replication[J]. Journal of Biological Chemistry, 2021, 297(1).
[3]. Lim Y, Lee J Y, Ha S J, et al. Proteome-wide identification of arginine methylation in colorectal cancer tissues from patients[J]. Proteome Science, 2020, 18(1): 1-11.
[4]. Kordala A J, Ahlskog N, Hanifi M, et al. Type I PRMT inhibitor MS023 promotes SMN2 exon 7 inclusion and synergizes with nusinersen to rescue the phenotype of SMA mice[J]. bioRxiv, 2022.
[5]. Wu Q, Nie D Y, Ba-Alawi W, et al. PRMT inhibition induces a viral mimicry response in triple-negative breast cancer[J]. Nature Chemical Biology, 2022: 1-10.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Dos líneas celulares humanas de carcinoma de colon: DLD1 y HCT116. |
Método de preparación | Se sembraron células de CRC en placas de 96 pocillos a una densidad de 5 × 10³ células en 100 µl de medio por pocillo y se cultivaron en una atmósfera humidificada al 5% a 37 °C. Después de 24 h de incubación, se trató con MS023 solo o combinado con SN-38 en concentraciones crecientes durante 2 días. |
Condiciones de reacción | 0-200 µM durante 2 días. |
Áreas de aplicación | La concentración de MS023 (125 µM) que resultó en una reducción del 40% en el crecimiento de células CRC, mostró que MS023 mejoró significativamente la citotoxicidad de SN-38 en células DLD1 y HCT116. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones con inmunodeficiencia combinada severa. |
Método de preparación | Se inyectaron 7 × 10⁶ células MDA-MB-468 en los ratones. MS023 se preparó en una solución compuesta por 5% de N-Metil-2-pirrolidona (NMP), 20% de captisol (p/v), 20% de PEG-400 y 55% de solución salina normal, y se administró a los ratones por inyección intraperitoneal. Cuando los tumores crecieron hasta un tamaño detectable, evaluado por palpación (~2 mm de diámetro), se comenzó el tratamiento con 60 mg kg⁻¹ de MS023 diariamente durante un total de 5 semanas. |
Forma de dosificación | Inyección intraperitoneal, 60 mg kg⁻¹d⁻¹ durante 5 semanas. |
Áreas de aplicación | La dosificación diaria de 60 mg kg⁻¹ de MS023 en ratones con tumores palpables redujo significativamente el crecimiento tumoral y el peso final del tumor. |
Referencias: [1]: Lim Y, Lee J Y, Ha S J, et al. Identificación proteómica de la metilación de arginina en tejidos de cáncer colorrectal de pacientes[J]. Proteome Science, 2020, 18(1): 1-11. [2]: Wu Q, Nie D Y, Ba-Alawi W, et al. La inhibición de PRMT induce una respuesta de mimetismo viral en el cáncer de mama triple negativo[J]. Nature Chemical Biology, 2022: 1-10. | |
| Cas No. | 1831110-54-3 | SDF | |
| Chemical Name | N1-((4-(4-isopropoxyphenyl)-1H-pyrrol-3-yl)methyl)-N1-methylethane-1,2-diamine | ||
| Canonical SMILES | NCCN(C)CC1=CNC=C1C2=CC=C(OC(C)C)C=C2 | ||
| Formula | C17H25N3O | M.Wt | 287.4 |
| Solubility | ≥ 28.7mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.4795 mL | 17.3974 mL | 34.7947 mL |
| 5 mM | 0.6959 mL | 3.4795 mL | 6.9589 mL |
| 10 mM | 0.3479 mL | 1.7397 mL | 3.4795 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
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μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00%
- COA (Certificate Of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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