PF-07104091 hydrate

PF-07104091 hydrate es un inhibidor potente y selectivo de CDK2/E1 y GSK3β, con Kis de 1.16 y 537.81 nM, respectivamente[1]. PF-07104091 hidratado tiene actividad antitumoral contra los cánceres con amplificación de ciclina E1 y se utiliza comúnmente para tratar el cáncer de mama HR+/HER2- y el cáncer de ovario[2].

PF-07104091 (37-3000 nM, 24 h) inhibe la expresión de los biomarcadores t-Rb, t-NCL, pRB S8078/811 y p-NCL T84 en células OVCAR3[1]. PF-07104091 (0.01-10 mM, 3 días) inhibe la proliferación de células tumorales (TOV-21G, HCT116)[3].

PF-07104091 (25, 75, 175 mpk, 25 días; dos veces al día; PO) inhibe el crecimiento tumoral (TGI) en tumores de OVCAR3 en ratones[1]. En un modelo de ratón desnudo con tumor trasplantado HCT116, PF-07104091 (50 mg/kg, 14 días) redujo el volumen tumoral en casi un 69.81% y el peso tumoral en casi un 60.16%[3].

References:
[1].Shen C, Zhang Q, Almaden J, et al. PF-07104091, a first-in-class CDK2-selective inhibitor for the treatment of HR+/HER2-breast cancer and CCNE1 high ovarian cancer[J]. Cancer Research, 2024, 84(6_Supplement): 5709-5709. 
[2]. Douglas Carl BEHENNA, et al. Cdk2 inhibitors. WO2020157652A2.
[3]. Liu, Z.; Yang, Y.; Sun, X.; Ma, R.; Zhang, W.; Wang, W.; Yang, G.; Wang, H.; Zhang, J.; Wang, Y.; et al. Discovery of Novel Antitumor Small-Molecule Agent with Dual Action of CDK2/p-RB and MDM2/p53. Molecules 2024, 29, 725.