Bay 11-7821 (Synonyms: BAY 11-7082)

Bay 11-7821(BAY 11-7082) es un inhibidor de la fosforilación de IκBα y del NF-κB, que inhibe de manera selectiva e irreversible la fosforilación inducida por TNF-α de IκB-α (el valor de IC50 es aproximadamente 10 μM) y reduce la expresión de NF-κB y moléculas de adhesión [1]. Bay 11-7821 inhibe las proteasas específicas de ubiquitina USP7 y USP21 con valores de IC50 de 0,19 y 0,96 μM, respectivamente [2]. Bay 11-7821 inhibe la formación de poros en liposomas por la proteína formadora de poros gasdermina D (GSDMD), así como la apoptosis mediada por el inflamasoma y la secreción de IL-1β [3].

In vitro, Bay 11-7821 (0-30 μM) tratado en células de cáncer gástrico (HGC-27, NCI-N87, AGS y MGC80-3) durante 24h, inhibió la viabilidad celular de manera dependiente de la dosis, se observó una reducción significativa de Bcl-2 (formas total y fosforilada), mientras que Bax fue regulado al alza e indujo arresto en la fase S mediante la inhibición de la expresión de ciclina A y CDK-2 [4]. Bay 11-7821 (3 μM) tratado en células HBL-1 durante 24-72h, inhibió la fosforilación de IκB-α y la activación de NF-κB, y provocó la muerte celular [5]. Bay 11-7821 (30 μM) tratado en células KMS-12-BM y MM.1S MM indujo rápidamente la muerte celular, con una disminución de la viabilidad detectada en 1h y una inhibición completa de la viabilidad celular en 2-4 horas [6].

In vivo, la inyección intraperitoneal de Bay 11-7821 (1, 3 mg/kg) en ratas diabéticas con disfunción renal mejoró significativamente los niveles disminuidos de SOD y GSH, así como los niveles aumentados de peroxidación lipídica y óxido nítrico, y restauró la estructura histológica renal de las ratas diabéticas [7].

References:
[1] Pierce J W, Schoenleber R, Jesmok G, et al. Novel inhibitors of cytokine-induced IκBα phosphorylation and endothelial cell adhesion molecule expression show anti-inflammatory effects in vivo[J]. Journal of Biological Chemistry, 1997, 272(34): 21096-21103.
[2] Ritorto M S, Ewan R, Perez-Oliva A B, et al. Screening of DUB activity and specificity by MALDI-TOF mass spectrometry[J]. Nature communications, 2014, 5(1): 4763.
[3] Hu J J, Liu X, Zhao J, et al. Identification of pyroptosis inhibitors that target a reactive cysteine in gasdermin D[J]. BioRxiv, 2018: 365908.
[4] Chen L, Ruan Y, Wang X, et al. BAY 11-7082, a nuclear factor-κB inhibitor, induces apoptosis and S phase arrest in gastric cancer cells[J]. Journal of gastroenterology, 2014, 49: 864-874.
[5] Strickson S, Campbell D G, Emmerich C H, et al. The anti-inflammatory drug BAY 11-7082 suppresses the MyD88-dependent signalling network by targeting the ubiquitin system[J]. Biochemical Journal, 2013, 451(3): 427-437.
[6] Rauert-Wunderlich H, Siegmund D, Maier E, et al. The IKK inhibitor Bay 11-7082 induces cell death independent from inhibition of activation of NFκB transcription factors[J]. PloS one, 2013, 8(3): e59292.
[7] Kolati S R, Kasala E R, Bodduluru L N, et al. BAY 11-7082 ameliorates diabetic nephropathy by attenuating hyperglycemia-mediated oxidative stress and renal inflammation via NF-κB pathway[J]. Environmental Toxicology and Pharmacology, 2015, 39(2): 690-699.