Hemin chloride

Hemin chloride, un sustrato de la hemo-oxigenasa (HO)-1, induce la expresión de HO-1 en una variedad de células para ejercer funciones antioxidantes y antiinflamatorias.

Una reducción drástica del ADN de M. hyorhinis asociado a las células de manera dependiente de la dosis, con una inhibición > 90% a 100 µm de Hemin chloride. El tratamiento con Hemin chloride inhibió profundamente los niveles de ADN intracelular de M. hyorhinis en 10 h hasta niveles casi indetectables después de 48 h^[1]. Los macrófagos expuestos a Hemin chloride muestran una modulación de la fagocitosis no opsónica de eritrocitos envejecidos, la capacidad de matar bacterias y la secreción de citoquinas. Translocación y secuestro de CD36 dentro del almacenamiento intracelular en los macrófagos tratados con Hemin chloride. A su vez, modula la secreción global de citoquinas de los macrófagos. CD36 tiene una fuerte afinidad por Hemin chloride con una constante de disociación de 1,26 ±0,24 µM^[3]. El tratamiento con Hemin chloride disminuyó la proliferación celular a 62.5 %, 51.3 % y 38.8 % en las células cancerosas PA-TU-8902, BxPC-3 y MiaPaCa-2, respectivamente. Mejora de los efectos antiproliferativos de las estatinas por Hemin chloride, documentada como una disminución de la proliferación celular después de 48 h de co-tratamiento^[5]. La presencia de Hemin chloride en células de cáncer de pulmón irradiadas mejoró la productividad de ROS inicial, lo que resultó en la peroxidación lipídica y la posterior ferroptosis^[6].

En un modelo de ratón asmático inducido por HDM, la inhalación de Hemin chloride-DCEVs redujo la infiltración de eosinófilos y la secreción de moco en las vías respiratorias, disminuyó los niveles de IL-4, IL-5 e IL-13 en el pulmón y el número de células Th2 en los ganglios linfáticos mediastínicos (MLNs), y aumentó el número de células Treg en los MLNs^[2]. Los ratones preacondicionados con Hemin chloride mostraron una función celular renal preservada, y el puntaje de daño tubular a las 72h indicó que se previno el daño tubular^[4]. En comparación con los compañeros de camada de tipo salvaje, la mortalidad de los ratones SS Cttn+/- tendió a ser menor después de la infusión de Hemin chloride y estos ratones mostraron una lesión pulmonar menos severa y una menor muerte celular necrótica^[7].

References:
[1]. Huang H, Dabrazhynetskaya A, et,al.Hemin chloride activation abrogates Mycoplasma hyorhinis replication in chronically infected prostate cancer cells via heme oxygenase-1 induction. FEBS Open Bio. 2021 Oct;11(10):2727-2739. doi: 10.1002/2211-5463.13271. Epub 2021 Sep 9. PMID: 34375508; PMCID: PMC8487054.
[2]. Wu Y, Yu Q, et,al.Hemin chloride-primed dendritic cells suppress allergic airway inflammation through releasing extracellular vesicles. J Leukoc Biol. 2022 Apr;111(4):837-848. doi: 10.1002/JLB.3A0321-175R. Epub 2021 Jul 23. PMID: 34296788; PMCID: PMC9292814.
[3]. Banesh S, Layek S, et,al. Hemin chloride acts as CD36 ligand to activate down-stream signalling to disturb immune responses and cytokine secretion from macrophages. Immunol Lett. 2022 Mar;243:1-18. doi: 10.1016/j.imlet.2022.01.004. Epub 2022 Jan 31. PMID: 35104496.
[4]. Chen HH, Lu PJ, et,al. Heme oxygenase-1 ameliorates kidney ischemia-reperfusion injury in mice through extracellular signal-regulated kinase 1/2-enhanced tubular epithelium proliferation. Biochim Biophys Acta. 2015 Oct;1852(10 Pt A):2195-201. doi: 10.1016/j.bbadis.2015.07.018. Epub 2015 Jul 30. PMID: 26232688.
[5]. Vanova K, Boukalova S, et,al. Heme oxygenase is not involved in the anti-proliferative effects of statins on pancreatic cancer cells. BMC Cancer. 2016 May 12;16:309. doi: 10.1186/s12885-016-2343-9. PMID: 27175805; PMCID: PMC4866069.
[6]. Almahi WA, Yu KN, et,al. Hemin chloride enhances radiosensitivity of lung cancer cells through ferroptosis. Exp Cell Res. 2022 Jan 1;410(1):112946. doi: 10.1016/j.yexcr.2021.112946. Epub 2021 Nov 24. PMID: 34826424.
[7]. Jones NM, Sysol JR,et,al. Cortactin loss protects against Hemin chloride-induced acute lung injury in sickle cell disease. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2022 Jun 1;322(6):L890-L897. doi: 10.1152/ajplung.00274.2021. Epub 2022 May 3. PMID: 35503995; PMCID: PMC9169831.