Heparin sodium

Heparin sodium, como anticoagulante, pertenece a una clase de glucanos, que pueden interactuar con una variedad de proteínas para producir diversas actividades biológicas.^[1][2] La heparina sódica se utiliza rutinariamente para prevenir la trombosis venosa profunda en pacientes médicos y quirúrgicos.^[5]

En experimentos in vitro se demostró que la proteína espiga del SARS-CoV-2 se une con una afinidad mucho mayor a la heparina con un KD de 55 nM en comparación con el RBD con un KD de 1 μM. Y la heparina no tiene efecto sobre la unión de la enzima convertidora de angiotensina 2 ni sobre el procesamiento proteolítico de la espiga.^[6] Además, la heparina puede inhibir la actividad proteolítica de Mpro con una constante de inhibición Ki de 6,9 nM y una concentración inhibitoria media (IC50) de 7,8 ± 2,6 nM.^[7]

En un estudio clínico in vivo se demostró que el tratamiento con heparina sódica continua 12.500 U durante 24 horas con bomba intravenosa durante 5 días en pacientes del grupo de heparina sódica, y con heparina sódica de bajo peso molecular (LMWHS) en pacientes que recibieron LMWHS 2.500 U por vía subcutánea, dos veces al día durante 5 días, la incidencia de sangrado durante el tratamiento en el grupo de LMWHS fue notablemente menor que en el grupo de heparina sódica. Además, el recuento de plaquetas tanto en el grupo de LMWHS como en el grupo de heparina sódica aumentó significativamente en comparación con el antes del tratamiento; el tiempo de tromboplastina parcial activada en el grupo de heparina sódica también se prolongó significativamente en comparación con el antes del tratamiento.^[3] En la prueba clínica, no se observaron diferencias evidentes en la duración de la permeabilidad del catéter ni en la incidencia de flebitis entre los pacientes adultos que recibieron 1 mL de una solución de heparina sódica 100 unidades/mL y los pacientes adultos que recibieron una solución de cloruro de sodio al 0,9% mediante dispositivos intravenosos intermitentes asignados aleatoriamente.^[4] En el ensayo clínico, el tratamiento con dosis bajas de heparina, los pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal crónica están especialmente predispuestos a la hiperpotasemia.^[5]

References:
[1]Capila I, et al. Heparin-protein interactions. Angew Chem Int Ed Engl. 2002 Feb 1;41(3):391-412.
[2]Hashii N, et al. Heparin identification test and purity test for OSCS in heparin sodium and heparin calcium by weak anion-exchange high-performance liquid chromatography. Biologicals. 2010 Sep;38(5):539-43.
[3]Li Y, et al. [Comparison of the effect of low molecular weight heparin sodium and that of heparin sodium on pre-disseminated intravascular coagulation stage in patients suffering from exertional heat stroke]. Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2015 Aug;27(8):649-52. Chinese.
[4]Hamilton RA, et al. Heparin sodium versus 0.9% sodium chloride injection for maintaining patency of indwelling intermittent infusion devices. Clin Pharm. 1988 Jun;7(6):439-43.
[5]Edes TE, et al. Heparin-induced hyperkalemia. Arch Intern Med. 1985 Jun;145(6):1070-2.
[6]Liu L, et al. Heparan Sulfate Proteoglycans as Attachment Factor for SARS-CoV-2. ACS Cent Sci. 2021 Jun 23;7(6):1009-1018.
[7]Li J, et al. Heparin interacts with the main protease of SARS-CoV-2 and inhibits its activity. Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc. 2022 Feb 15;267(Pt 2):120595.