Plerixafor (AMD3100) (Synonyms: AMD 3100, JM 3100, SDZ SID 791)

Plerixafor (AMD3100) es un inhibidor de molécula pequeña de la quimiotaxis mediada por CXCR4 y CXCL12 con valores de IC50 de 44 nM y 5,7 nM, respectivamente. Utilizando la línea celular de células T CCRF CEM que expresa constitutivamente CXCR4, Plerixafor (AMD3100) fue un antagonista de la unión del ligando SDF-1/CXCL12. Plerixafor (AMD3100) inhibe la unión de GTP mediada por SDF-1, el flujo de calcio mediado por SDF-1 y la quimiotaxis estimulada por SDF-1 [1].

En células U2OS, cuando la concentración de Plerixafor (AMD3100) fue de 300 nM, la inhibición de la invasión celular con AMD3100 fue del 75% [2]. La proliferación celular de las células U87MG expuestas a péptido R o Plerixafor (AMD3100) fue evaluada. Las células tratadas con Plerixafor (AMD3100) mostraron una reducción modesta en la proliferación celular en comparación con las células estimuladas con CXCL12 [6].

Se observó un aumento en el número de MSC formadoras de colonias en la sangre periférica después de la inyección de todos los compuestos en un modelo de fractura de tibia en ratones. Sin embargo, el número y el tamaño de las colonias fueron mayores en los ratones inyectados con IGF1 más Plerixafor (AMD3100) en comparación con los grupos tratados con PDGF, SCF y VEGF en combinación con Plerixafor (AMD3100). El tratamiento con IGF1 y Plerixafor (AMD3100) resulta en un crecimiento óseo aumentado en un modelo de defecto segmental en ratones [3]. La administración de Plerixafor (AMD3100) (2 mg/kg) a ratones UUO exacerba la infiltración de células T en el intersticio renal, resultando en una mayor producción de las citocinas proinflamatorias IL-6 e IFN-γ y una disminución en la expresión de la citocina antiinflamatoria IL-10 [4]. Tanto la fibrosis perivascular como la intersticial se reducen significativamente con el antagonista de CXCR4, Plerixafor (AMD3100) a las 8 semanas [5]. Tres adultos con síndrome WHIM que recibieron Plerixafor (Plerixafor (AMD3100)) 0.01 a 0.02 mg/kg por vía subcutánea dos veces al día durante 6 meses tuvieron un aumento en los glóbulos blancos circulantes y menos infecciones asociadas [7].

References:
[1]: Zabel BA, Wang Y,et,al. Elucidation of CXCR7-mediated signaling events and inhibition of CXCR4-mediated tumor cell transendothelial migration by CXCR7 ligands. J Immunol. 2009 Sep 1;183(5):3204-11. doi: 10.4049/jimmunol.0900269. Epub 2009 Jul 29. PMID: 19641136.
[2]: Li J, OupickÝ D. Effect of biodegradability on CXCR4 antagonism, transfection efficacy and antimetastatic activity of polymeric Plerixafor. Biomaterials. 2014 Jul;35(21):5572-9. doi: 10.1016/j.biomaterials.2014.03.047. Epub 2014 Apr 13. PMID: 24726746; PMCID: PMC4038967.
[3]: Kumar S, Ponnazhagan S. Mobilization of bone marrow mesenchymal stem cells in vivo augments bone healing in a mouse model of segmental bone defect. Bone. 2012 Apr;50(4):1012-8. doi: 10.1016/j.bone.2012.01.027. Epub 2012 Feb 9. PMID: 22342795; PMCID: PMC3339043.
[4]: Yang J, Zhu F, et,al. Continuous AMD3100 Treatment Worsens Renal Fibrosis through Regulation of Bone Marrow Derived Pro-Angiogenic Cells Homing and T-Cell-Related Inflammation. PLoS One. 2016 Feb 22;11(2):e0149926. doi: 10.1371/journal.pone.0149926. PMID: 26900858; PMCID: PMC4763993.
[5]: Chu PY, Walder K, et,al. CXCR4 Antagonism Attenuates the Development of Diabetic Cardiac Fibrosis. PLoS One. 2015 Jul 27;10(7):e0133616. doi: 10.1371/journal.pone.0133616. PMID: 26214690; PMCID: PMC4516278.
[6]: Mercurio L, Ajmone-Cat MA, et,al. Targeting CXCR4 by a selective peptide antagonist modulates tumor microenvironment and microglia reactivity in a human glioblastoma model. J Exp Clin Cancer Res. 2016 Mar 25;35:55. doi: 10.1186/s13046-016-0326-y. PMID: 27015814; PMCID: PMC4807593.
[7]: McDermott DH, Liu Q, et,al. A phase 1 clinical trial of long-term, low-dose treatment of WHIM syndrome with the CXCR4 antagonist plerixafor. Blood. 2014 Apr 10;123(15):2308-16. doi: 10.1182/blood-2013-09-527226. Epub 2014 Feb 12. PMID: 24523241; PMCID: PMC3983611.