Verteporfin (Synonyms: CL 318952;Visudyne)

Verteporfin es un potente inhibidor de la expresión de PD-L1 utilizado para el tratamiento de la degeneración macular relacionada con la edad, las manchas de vino de Oporto y el cáncer.[1]

En experimentos in vitro, se demostró que concentraciones de 1 μM frente a 0.5 μM de verteporfin eran suficientes para disminuir la expresión de PD-L1 en células con depleción de ATG5.[1] In vitro, a concentraciones muy bajas de verteporfin (0.1–0.2 μM), verteporfin indujo una muerte celular significativa en GSCs. Sin embargo, 0.5 μM de verteporfin no tuvo efecto en la muerte celular de GSCs diferenciadas, IMR90, NSCs de rata o astrocitos de ratón.[2] En pruebas de eficacia in vitro, se indicó que el tratamiento con 4, 8 y 12 μM de verteporfin disminuyó significativamente los niveles de expresión de ARNm de YAP, AXL y CYR61 en células MCF-7, BT-474 y BT-549. Además, verteporfin también reguló a la baja la expresión de ARNm de CTGF en células BT-474 y BT-549.[3] El tratamiento con 0.5, 1, 2 y 5 μM de verteporfin inhibió la viabilidad de las células HeLa y no tuvo un efecto obvio en las células H8.[4]

En un estudio in vivo, se demostró que el tratamiento con 2 mg/kg de verteporfin libre indujo efectos adversos fototóxicos graves, lo que provocó la muerte de 5 de 8 ratones. Sin embargo, los ratones tratados con 8 mg/kg de carriers lipídicos nanostructurados de verteporfin intravenosos con exposición láser en los tumores inhibieron significativamente el crecimiento tumoral sin toxicidad visible.[5] In vivo, la infusión de 2 mg/kg de verteporfin sola resultó en incrementos de los niveles de óxido nítrico y malondialdehído en la retina.[6]

References:
[1].Liang J, et al. Verteporfin Inhibits PD-L1 through Autophagy and the STAT1-IRF1-TRIM28 Signaling Axis, Exerting Antitumor Efficacy. Cancer Immunol Res. 2020 Jul;8(7):952-965. Kuramoto K, Yamamoto M, Suzuki S, Sanomachi T, Togashi K, Seino S, Kitanaka C, Okada M.
[2].Kuramoto K, et al. Verteporfin inhibits oxidative phosphorylation and induces cell death specifically in glioma stem cells. FEBS J. 2020 May;287(10):2023-2036.
[3].Wei C, Li X. Verteporfin inhibits cell proliferation and induces apoptosis in different subtypes of breast cancer cell lines without light activation. BMC Cancer. 2020 Oct 29;20(1):1042.
[4].Yin L, Chen G. Verteporfin Promotes the Apoptosis and Inhibits the Proliferation, Migration, and Invasion of Cervical Cancer Cells by Downregulating SULT2B1 Expression. Med Sci Monit. 2020 Oct 20;26:e926780.
[5].Michy T, et al. Verteporfin-Loaded Lipid Nanoparticles Improve Ovarian Cancer Photodynamic Therapy In Vitro and In Vivo. Cancers (Basel). 2019 Nov 8;11(11):1760.
[6].Turkuoglu P, et al. Retinal nitric oxide and malonyldialdehyde levels following photodynamic therapy. Indian J Ophthalmol. 2011 Jan-Feb;59(1):5-8.