SM-102 (Synonyms: Lipid H)

SM-102 es un lípido amino ionizable sintético que se ha utilizado ampliamente para combinarse con otros lípidos y formar nanopartículas lipídicas [1,2]. La administración de ARNm de luciferasa en nanopartículas lipídicas que contienen SM-102 puede inducir la expresión hepática de luciferasa en ratones [3]. La formulación que contiene SM-102 se ha utilizado significativamente para desarrollar nanopartículas lipídicas para la administración de vacunas basadas en ARNm [4,5], ya que se ha desarrollado este método eficiente de transfección basado en plásmidos recubiertos de lipopoli-samina comprimida [6].

La adición de SM-102 fue efectiva en bloquear IK(erg) de manera dependiente de la concentración con una concentración media inhibitoria (IC50) de 108 µM, un valor similar al valor KD (es decir, 134 µM) requerido para su acentuación de la constante de tiempo de desactivación de la corriente. La fuerza histérica de IK(erg) en respuesta al pulso de rampa triangular isósceles de larga duración se redujo efectivamente en presencia de SM-102.

SM-102 (100 µM) disminuyó aún más la magnitud de la corriente. En células de Leydig MA-10, la IK(erg) también fue bloqueada por la presencia de SM-102. El valor IC50 para la inhibición inducida por SM-102 de IK(erg) en células MA-10 fue de 98 µM [7]. En células microgliales BV2, la amplitud de la corriente de K+ rectificadora hacia adentro fue inhibida por SM-102. La presencia de SM-102 inhibió de manera dependiente de la concentración IK(erg) en células endocrinas (por ejemplo, células GH3 o MA-10).

Se ha implicado a SM-102 en el desarrollo de miocarditis tras la vacunación contra el covid-19 [8,9]. Sin embargo, la necesidad sigue insatisfecha de si SM-102 ejerce alguna perturbación en la magnitud de las corrientes iónicas transmembrana. Dado que los tamaños de IK (IR) e IK (ERG) se expresan ampliamente en células cardíacas [10], el efecto inhibidor de SM-102 en la alteración de IK (IR) y/o IK (ERG) puede potencialmente participar en la actividad funcional del corazón. Estas moléculas policatiónicas entran en el poro del canal KIR o kerg desde el lado intracelular y bloquean el movimiento de los iones K+ a través del canal a potenciales despolarizados, asegurando así una fase de meseta más prolongada del potencial de acción cardíaco [11]. Sin embargo, hasta qué punto las perturbaciones mediadas por SM-102 de las corrientes iónicas de la membrana confieren su efectividad contra los efectos adversos de las vacunas basadas en ARNm sigue siendo objeto de mayor estudio.

References:
[1].Sabnis S, Kumarasinghe E S, Salerno T, et al. A novel amino lipid series for mRNA delivery: improved endosomal escape and sustained pharmacology and safety in non-human primates[J]. Molecular Therapy, 2018, 26(6): 1509-1519.
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[7].Cho H Y, Chuang T H, Wu S N. Effective Perturbations on the Amplitude and Hysteresis of Erg-Mediated Potassium Current Caused by 1-Octylnonyl 8-[(2-hydroxyethyl)[6-oxo-6 (undecyloxy) hexyl] amino]-octanoate (SM-102), a Cationic Lipid[J]. Biomedicines, 2021, 9(10): 1367.
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